Cell系列综述：樊嘉/季彤/孙云帆团队系统解读肿瘤的“内应”与“外援”

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

神经系统整合了免疫、内分泌和循环系统，以协调复杂的生理反应。它通过与癌细胞和免疫细胞的相互作用以及调控肿瘤微环境（TME）和肿瘤宏环境（TMaE）内的代谢过程，影响肿瘤的进展和治疗抵抗。

2026 年 2 月 27 日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、季彤教授、孙云帆教授等（张誉、庄伟杰、朱浩东为第一作者），在 Cell 子刊CellMetabolism上发表了题为：Neuroimmunometabolic co-evolution in the tumor micro- and macroenvironment 的综述论文。

该综述全面概述了肿瘤微环境（TME）和肿瘤宏环境（TMaE）内的神经免疫代谢的协同进化。在 TME 尺度上，讨论了外周神经系统（PNS），包括交感神经、副交感神经和感觉神经元，在调控代谢过程和免疫细胞功能方面的作用。在 TMaE 尺度上，强调了癌细胞如何利用脑-体相互作用来重编程全身代谢和免疫反应，从而创造有利于肿瘤进展的条件。此外，该综述还描述了 PNS 如何作为肿瘤与远端器官之间长距离通信的通道。最后，该综述指出了关键的知识空白，提出了应对当前局限性的策略，并讨论了具有临床可行性的神经免疫和神经代谢疗法。

这篇综述论文，为我们系统描绘了一幅癌症与人体全面“交战”的宏大图景，它指出，癌症远不只是一个局部肿块，而是一种“全身疾病”。肿瘤就像一个高明的“黑客”，它不仅破坏局部秩序，更擅长“劫持”我们身体的两大核心指挥系统——神经系统和免疫系统，并重编程代谢系统，为自己打造一个“宜居”的体内环境。这三大系统（神经-免疫-代谢）的协同演化，是癌症难治的关键。

第一战场：肿瘤微环境——“策反”局部神经

肿瘤就像是一个正在疯狂扩张的“堡垒”。这个堡垒内部（即肿瘤微环境）并非只有癌细胞，还有被招募或“策反”的各种正常细胞，其中就包括外周神经。

交感神经——助纣为虐的“加速器”

供粮草：交感神经释放的去甲肾上腺素，能命令肿瘤血管加速“糖酵解”，促进血管新生，为肿瘤输送更多养分。

断援军：它通过 β 受体信号，强力抑制冲锋陷阵的 CD8+ T 细胞，促进其耗竭；同时，它还扶持具有免疫抑制功能的调节性 T 细胞和骨髓源性抑制细胞，在肿瘤内部营造一个免疫抑制性的微环境。

简而言之：交感神经活跃（例如长期慢性压力状态），等于给肿瘤开了“绿灯”——加速生长，同时屏蔽免疫系统的攻击。

感觉神经（特别是痛觉神经）——双面间谍

它们既能感知肿瘤的“存在”（向大脑传递疼痛信号），也能被肿瘤利用，反向输出指令。

肿瘤在营养匮乏时，会刺激感觉神经释放一种名为 CGRP 的多肽。CGRP 能诱导癌细胞启动自我保护程序（自噬），帮助其在饥饿疗法中存活。更关键的是，CGRP 同样会抑制 CD8+ T 细胞，帮助肿瘤实现免疫逃逸。

这解释了为什么癌症疼痛与不良预后常常相关——痛觉神经的活跃，可能就是肿瘤在主动压制免疫、疯狂求生的信号。

副交感神经——有待探查的“神秘力量”：

与交感神经常常“对抗”的副交感神经，在肿瘤中的作用更为复杂矛盾，既有研究显示其促癌，也有证据表明其可能抗癌。但可以肯定的是，它释放的乙酰胆碱同样能影响免疫细胞功能，是肿瘤微环境中不可忽视的调控因子。

肿瘤微环境中的交感神经免疫代谢系统

肿瘤微环境中的副交感神经免疫代谢系统

肿瘤微环境中的感觉神经免疫代谢系统

第二战场：肿瘤宏环境——劫持“大脑总部”

如果肿瘤只在局部捣乱，或许还好对付。但真正的“高手”懂得攻击“指挥中心”。

癌症恶病质：一场“中枢策划”的全身消耗：

许多晚期患者会出现严重的消瘦、乏力，即恶病质。这并非营养不够，而是肿瘤成功“劫持”了大脑的代谢中枢。肿瘤分泌的 GDF15 等因子，直接作用于脑干特定区域，强行抑制食欲。同时，它们还能引发脑部炎症，通过“迷走神经-肝脏轴”扰乱全身代谢，形成一个“越瘦越吃不下，代谢越乱肿瘤越长”的死亡循环。

下丘脑：免疫的“总开关”被动手脚：

大脑深处的下丘脑，是神经内分泌和免疫调节的高级中枢。研究发现，肿瘤可以通过释放信号分子，远程激活或抑制下丘脑中不同的神经元，从而抑制全身抗肿瘤免疫。

这意味着，肿瘤已经具备了远程调控我们身体“免疫总开关”的能力。

在肿瘤宏环境中癌症劫持了神经免疫代谢系统

未来之战：从“断其粮草”到“釜底抽薪”

面对如此狡猾的对手，科学家们正在开辟全新的战线——神经免疫代谢疗法。

1、老药新用，立竿见影：用 β 受体阻滞剂（例如普萘洛尔，一种常用降压药）阻断促癌的交感神经信号，已在临床试验中与免疫疗法联用，以期解除免疫抑制。用 CGRP 受体拮抗剂（偏头痛新药）阻断痛觉神经的促癌信号，有望在缓解癌痛的同时，直接抑制肿瘤。

2、精准神经调控：通过手术或射频选择性切除支配肿瘤的神经，或利用先进的化遗传学、光遗传学技术精确调控特定神经回路，是未来极具潜力的方向。

3、系统整合治疗：未来的抗癌策略，必须是多管齐下的“系统复位”。既要打击肿瘤本身，也要修复被劫持的神经免疫代谢网络，将“肿瘤-宿主”作为一个整体生态系统来干预。

总的来说，这篇综述为我们指明了一条新道路：癌症的斗争，早已超越了局部细胞的厮杀，上升到了全身系统网络的控制与反控制。理解肿瘤如何“策反”我们的神经、免疫和代谢系统，不仅揭示了癌症的深层凶残，也指明了未来抗癌疗法更精准、更综合的方向——在攻击肿瘤本身的同时，更要致力于修复和保卫我们身体被肿瘤入侵的核心指挥与支持系统。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00044-6