电针促生神经元！成都中医药大学曾芳团队揭示抗抑郁新通路

长期压力不仅让人情绪低落、焦虑，还可能“伤脑”特别是影响大脑中负责学习和情绪调节的区域：海马。科学家发现，抑郁症患者或长期受压的动物，其海马中的“新生神经元”（也就是新长出来的脑细胞）会明显减少，同时大脑里的“免疫哨兵”小胶质细胞也会变得过度活跃或功能紊乱。而电针（一种结合了针灸和微弱电流的中医疗法），在临床上已被证明能有效缓解抑郁症状，但它的具体作用机制一直不太清楚：它到底是怎么“修复”大脑的？

基于此，2026年2月3日，成都中医药大学曾芳教授研究团队在《Chinese Medicine》杂志发表了“Electroacupuncture promotes BDNF-dependent neurogenesis via microglial reprogramming in a chronic stress model”揭示了电针通过小胶质细胞重编程促进慢性应激模型中BDNF依赖的神经发生。

雄性C57BL/6J小鼠经3周慢性不可预知温和应激（CUMS）后，接受电针（印堂GV29、百会GV20）、丙咪嗪（阳性对照）或空白对照干预3周。电针显著改善抑郁/焦虑样行为（糖水偏好、强迫游泳、悬尾、旷场、高架十字迷宫测试）。电针诱导海马小胶质细胞向促神经发生表型转化并通过PKA/MeCP2通路解除BDNF转录抑制，促进其成熟，从而增强神经发生与突触可塑性。功能缺失实验（PLX5622清除小胶质细胞、ANA-12阻断TrkB）证实：小胶质细胞和BDNF信号对电针疗效不可或缺。

图一 电针治疗缓解了CUMS所诱导的抑郁样行为

为探究电针（EA）对慢性不可预知温和应激（CUMS）诱导的行为障碍的影响，小鼠先接受为期三周的CUMS处理，随后进入为期三周的治疗阶段，分别接受EA、丙咪嗪（IMI）或假电针干预。

按照应激强度由低到高的顺序，依次进行一系列行为学测试，包括糖水偏好实验、旷场实验、高架十字迷宫、强迫游泳实验和悬尾实验（），各测试之间间隔24小时以减少前一测试对后续测试的干扰。与对照组相比，CUMS暴露显著抑制了小鼠的体重增长；而EA和IMI治疗均能有效恢复小鼠的正常体重增长。糖水偏好分析同样显示时间和治疗之间存在显著交互作用。

经过三周CUMS后，CUMS组小鼠的糖水摄入量显著低于对照组；经过三周治疗后，EA组和IMI组的糖水摄入量均显著高于CUMS组。此外，对不动时间的分析显示，在悬尾实验和强迫游泳实验中，时间和治疗之间均存在显著交互作用。CUMS暴露在第三周时显著增加了小鼠的不动时间；而随后的EA和IMI治疗在第六周时显著逆转了这一效应，使不动时间明显缩短。相比之下，假电针治疗未能显著改善CUMS所引起的任何行为缺陷。

图二 电针治疗可逆转CUMS所诱导的焦虑样行为

作者采用旷场实验和高架十字迷宫评估电针和丙咪嗪在CUMS小鼠中的抗焦虑作用。

在旷场实验中，各组小鼠的总移动距离无显著差异，表明其运动活性未受影响。单因素方差分析显示，不同处理对小鼠在中央区域停留时间及进入中央区域的次数均有显著影响。与对照组相比，CUMS暴露小鼠在中央区域停留时间显著缩短，进入次数也明显减少；而电针和丙咪嗪治疗均有效逆转了这些变化，显著增加了中央区域停留时间和进入次数。此外，各组在进入中央区域的潜伏期上也存在显著差异，CUMS小鼠的潜伏期明显长于对照组，而电针和丙咪嗪治疗均显著缩短了这一潜伏期。假电针治疗则未能改善CUMS引起的任何旷场实验参数异常。

在高架十字迷宫实验中，各组在总移动距离和进入开放臂次数方面均无显著差异，进一步证实各组运动能力相当。不同处理对小鼠在开放臂探索时间有显著影响。CUMS显著减少了小鼠在开放臂的停留时间，而电针和丙咪嗪治疗均有效逆转了这一效应。同样，各组在首次进入开放臂的潜伏期上也存在显著差异：CUMS小鼠的潜伏期明显长于对照组，而电针和丙咪嗪治疗显著缩短了该潜伏期。假电针治疗在高架十字迷宫行为指标上未产生任何显著改善。

图三 小胶质细胞耗竭可消除电针的抗抑郁作用及其促进神经发生的效果

为探究小胶质细胞对电针改善神经发生和抑郁样行为的必要性，作者在电针治疗前使用PLX5622清除小胶质细胞。连续三周的PLX5622处理有效清除了约90%的小胶质细胞。

作者首先通过齿状回中DCX免疫荧光染色评估海马神经发生。分析显示，不同处理对DCX阳性细胞数量有显著影响。与对照组相比，CUMS暴露显著减少了DCX阳性细胞数量；电针治疗有效逆转了这一CUMS诱导的减少。

值得注意的是，在接受PLX5622处理的小鼠中，电针的促神经发生作用被完全消除，CUMS/EA/PLX组的DCX阳性细胞数量显著低于CUMS/EA组。

Western blot分析在蛋白水平上进一步验证了上述结果。单因素方差分析显示，不同处理对DCX蛋白表达具有显著影响。CUMS显著下调了DCX表达；电针治疗有效阻止了这种下调。而PLX5622联合处理则阻断了电针的作用，CUMS/EA/PLX组的DCX蛋白水平显著低于CUMS/EA组。

随后，作者评估了小胶质细胞清除对神经结构和行为的影响。所有指标的单因素方差分析一致表明，电针的有益作用依赖于小胶质细胞。具体而言，电针能够恢复CUMS所导致的树突棘密度下降，而这一效应在PLX5622处理后被消除。在行为学方面，电针对CUMS引起的体重增长减缓、糖水偏好降低以及强迫游泳实验和悬尾实验中不动时间延长等异常表现的改善作用在PLX5622处理的小鼠中均被阻断。这些结果表明，小胶质细胞对于电针发挥抗抑郁及促神经发生作用至关重要。

图四 ANA-12可逆转电针对慢性应激小鼠抑郁样行为的改善作用

为确定BDNF-TrkB信号通路是否在行为水平上对电针持续的抗抑郁效应至关重要，在为期三周的慢性不可预知温和应激及治疗期间，每次电针干预前均给予ANA-12以抑制TrkB活性。

结果表明，电针能够有效逆转CUMS引起的体重下降；然而，这一有益作用在联合使用ANA-12后被消除，表现为CUMS/EA/ANA-12组体重显著低于CUMS/EA组。

同样，电针对糖水偏好的改善作用在ANA-12处理的小鼠中也被完全消除。在强迫游泳实验和悬尾实验中，电针减少不动时间的效果亦被ANA-12显著逆转。

作者进一步通过旷场实验和高架十字迷宫评估焦虑样行为。旷场实验的代表性运动轨迹显示，电针治疗增加了小鼠在中央区域的停留时间，提示焦虑水平降低；但该效应被ANA-12阻断。与此一致，电针也延长了小鼠在高架十字迷宫开放臂中的停留时间，而ANA-12同样消除了这一抗焦虑作用。

这些结果表明，ANA-12能有效逆转电针对焦虑抑郁样行为的治疗作用，证实电针的抗抑郁机制高度依赖于BDNF-TrkB信号通路。

图五 全文摘要图

总结

本研究证实，电针治疗能有效逆转CUMS所诱导的小鼠焦虑抑郁样行为。在机制上，电针促使海马小胶质细胞转变为促神经发生表型并通过激活PKA/MeCP2/BDNF通路显著增强成年海马神经发生。作者的工作揭示了电针一种新的免疫调节机制，凸显其作为抑郁症多靶点治疗策略的潜力。

文章来源:

https://doi.org/10.1186/s13020-026-01334-y

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