对标诺华重磅炸弹，国产 1 类新药首次启动 III 期临床

来源：市场资讯

（来源：求实药社）

2 月 27 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，塔吉瑞生物登记了一项 TGRX-678 片对比其他 TKI 治疗经三种 TKIs 治疗耐药或不耐受的慢性髓性白血病慢性期的 III 期研究。根据公开信息，这是 TGRX-678 片启动的首个 III 期。

药物临床试验登记与信息公示平台

这是一项随机对照、开放、多中心评价 TGRX-678 片对比研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在既往至少经三种 TKIs 治疗耐药或不耐受的慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）中的有效性和安全性的 III 期临床研究。该试验拟在国内入组 182 人，研究的主要终点是无事件生存期（EFS）。

TGRX-678 是由塔吉瑞独立研发，拥有全球自主知识产权且具有全新药物结构的 1 类治疗慢性髓性白血病（CML）药物。

不同于作用在催化位点的已上市 1-3 代靶向药物，TGRX-678 靶向作用于 BCR-ABL 融合基因的变构位点 (STAMP)，具有治疗对现有上市药物的耐药（包括守门残基 T315I 突变耐药）或不耐受的 CML 患者的潜力。

在 2024 年 ASH 大会上，塔吉瑞更新了 BCR-ABL 变构抑制剂 TGRX-678 用于治疗慢性髓性白血病的 I 期临床试验结果。截至 2024 年 6 月 2 日，共入组 158 例患者（CML-CP，108 例; CML-AP，50 例）。结果显示，在可评估的 CML-CP 患者中：

• 40 例（82%）患者在治疗开始后的 3 个周期内达到了完全血液学反应(CHR)，在所有的 108例 CP 患者中，18 个月的累积主要细胞遗传学反应 (MCyR) 率、完全细胞遗传学反应 (CCyR) 率以及主要分子学反应 (MMR) 率分别为 52%、40% 和 26%。

• 在伴 T315I 突变的 CML-CP患者中，80%（16/20）达到了 CHR，18 个月累积 MCyR 率、CCyR 率和 MMR 率分别为 76%、69% 和 50%。

• 在既往接受过第三代-TKIs 或 STAMP 抑制剂治疗的 CML-CP 患者中，18 个月累积 MCyR 率和 CCyR 率分别为 32% 和 17%。

TGRX-678 的中位治疗持续时间为 13 个月。截至数据截止日期，83% 的 CP 患者和 58% 的 AP 患者仍在接受治疗。患者中断治疗的原因包括疾病进展 、不良事件 (AEs, 5 例)、研究者决定 (9 例) 或撤回知情 (12 例)。

中位随访时间为 16 个月，≥3 级的药物相关的血液学不良事件 (TRAE) 包括血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血。常见的非血液学 TRAE 大多数为 1 级或 2 级，包括高甘油三酯血症、高尿酸血症、高胆固醇血症和高血糖。

Insight 视角

Insight 数据库显示，目前全球仅有一款 STAMP 抑制剂获批上市，为诺华开发的阿思尼布，这是目前首个通过特异性靶向 BCR-ABL1 蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP 抑制剂）的 CML 治疗药物。根据诺华最新披露的财报，阿思尼布 2025 年销售额为 12.85 亿美元，同比增长 85%。

TGRX-678 是全球研发进度第二的STAMP 抑制剂，已启动 III 期临床。除此之外，翰森引进的 TERN-701、正大天晴的 TQB3911 尚处临床早期阶段。

文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。