Nature子刊：浙大发现延缓结肠衰老并改善老年性结肠炎的关键靶点

肠道衰老以细胞衰老与黏膜自我更新之间的失衡为特征，会增加老年人罹患溃疡性结肠炎（UC）的风险，但其潜在机制尚不明确。

2026年3月1日，来自浙江大学的研究团队在Nature Communications 杂志发表题为“Targeting NAT10 alleviates colonic senescence and elderly-onset colitis by disrupting N4-acetylation of DYRK1A”的文章。

该研究发现 mRNA 的 N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰及其特异性修饰酶——N-乙酰转移酶 10（NAT10）是人类结肠上皮细胞衰老的关键调节因子，敲低 NAT10 能显著减轻人类结肠上皮细胞衰老并改善老年性结肠炎。

肠上皮细胞是机体的关键屏障，能够保护人体免受环境毒素和病原体的侵害。细胞衰老是指细胞停止持续增殖并出现凋亡缺陷的细胞反应，它是对各种亚致死性内源性和外源性压力的细胞响应。许多因素都被认为是引发细胞衰老的原因，包括 DNA 修复能力下降、线粒体功能障碍、蛋白质稳态的破坏以及表观遗传调控的改变等。

表观遗传是一种可逆机制，它将基因型与表型联系起来，对响应环境刺激的衰老过程起着重要作用。其中，RNA 修饰是一种有趣的表观转录机制，它能够精确调节基因表达，使细胞能够迅速做出反应，并通过调节 mRNA 的稳定性和翻译提供一种能量效率高的方式。

迄今为止，已鉴定出超过 170 种 RNA 修饰，其中约 10 种在哺乳动物转录组中的 mRNA 中得到了验证。mRNA 的 ac4C 修饰已被证明能够调节 RNA 稳定性和翻译效率。近期的研究表明，mRNA 的 ac4C 修饰在多种生物过程中（如生长、发育和肿瘤发生）具有重要意义。然而，mRNA ac4C 修饰在调控细胞衰老以及与年龄相关的疾病方面的作用仍未被探索。

本研究发现 NAT10 通过 ac4C 修饰稳定 DYRK1A mRNA，从而驱动结肠上皮细胞衰老。此外，NAT10 和 DYRK1A 在老年溃疡性结肠炎患者的组织中显著上调，且与疾病严重程度呈正相关。而敲除 NAT10 基因，或使用 NAT10 或 Dyrk1a 抑制剂治疗，均可缓解老年小鼠的结肠炎。

综上所述，这些发现表明，调节 NAT10 介导的 RNA ac4C 修饰可延缓肠道衰老，并为老年性结肠炎提供一种新的治疗策略。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41467-026-70220-w