上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，也是全球女性癌症相关死亡的首要原因。三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有新发乳腺癌的15-20%，因其复发率高、易转移、预后差而著称，即使在早期阶段也容易复发和转移，因此被称为「最毒乳腺癌」。
尽管三阴性乳腺癌治疗困难，但其肿瘤具有基因组不稳定和免疫原性微环境的特点，使其成为癌症免疫疗法的理想靶点，尤其是个体化疫苗。
近日，国际顶级期刊《自然》（
Nature）发表了一篇题为" Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC "的临床研究论文。
这项临床研究显示，三阴性乳腺癌个体化新抗原mRNA疫苗可激发强大、持久的抗肿瘤免疫反应，在所有14名患者中，有11名患者在接种疫苗后长达6年内未出现复发，为「最毒乳腺癌」提供了全新的治疗思路。
图：论文截图
在这项1临床研究中，共纳入14名已完成手术和辅助/新辅助化疗的高风险早期三阴性乳腺癌患者，基于每位患者肿瘤突变谱，研究团队定制了个体化的新抗原mRNA疫苗，患者接受8剂疫苗（6周每周1次，2剂每2周1次），分析了个性化疫苗的疗效。
该疫苗通过测序技术识别每位患者肿瘤特有的基因突变（新抗原），并将这些信息编码到两条mRNA链上，封装于脂质纳米颗粒中静脉注射，以训练患者自身的免疫系统精准攻击癌细胞。
结果发现，介乎所有患者都产生了疫苗诱导的T细胞应答，其中大多数为从头产生的免疫反应，即疫苗诱导产生的新反应，86%患者产生高幅度、针对多个肿瘤新抗原的免疫应答。
值得注意的是，疫苗诱导的T细胞免疫具有持久性和功能完整性，疫苗诱导的T细胞在长达6年的随访期内保持功能活性。
进一步分析显示，疫苗诱导的T细胞会分化为两个关键亚群：一类是表达细胞毒性表型的“随时待命”型效应T细胞，另一类是保持干细胞样记忆表型的T细胞，其具有自我更新能力，这为持久抗肿瘤免疫提供了双重保障。
从临床疗效上看，在平均5年随访期间，14名患者中有11人保持无复发状态，其中1人已无病生存超过6年。
图：论文截图
此外，研究中出现3个复发病例，为揭示肿瘤免疫逃逸提供了关键线索。
第一例，疫苗诱导免疫应答最弱，复发后接受抗PD-1治疗获得完全缓解，但最终死于复发。
第二例，虽然产生了强大的免疫反应，但复发肿瘤出现了关键的免疫逃逸机制，肿瘤MHC-I表达低下，导致免疫逃逸；
第三例，BRCA1突变阳性，复发来自基因不同的对侧原发肿瘤，而疫苗仅基于单侧肿瘤设计。
研究指出，这项研究首次证明，在三阴性乳腺癌患者中，个体化mRNA新抗原疫苗能够诱导出持久、高效的T细胞反应，证实了其具有临床可行性、安全性和强大免疫原性。同时，研究还揭示了肿瘤免疫逃逸潜在路径，为未来设计更佳的疗法提供重要指导。
综上，这项研究为「最毒乳腺癌」的治疗带来了新的希望，也验证了个体化mRNA疫苗在实体瘤治疗中的临床可行性。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-10004-2
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