【罕见病】孩子嘴唇长“雀斑”别大意！警惕这种会遗传的“黑斑‑息肉综合征”

一、嘴上的“雀斑”，肚里的“隐患”

5岁的花花，从小嘴唇周围就长着不少深褐色小斑点，看上去就像普通雀斑。家人一直以为只是孩子肤色偏黑、晒太阳多导致的色素沉着，并没有放在心上。直到一次突发剧烈腹痛，花花被紧急送往医院，检查后才发现：孩子的小肠里已经长满了息肉，甚至引发了肠套叠——这是一种可能危及生命的急腹症。最终，通过基因检测，花花被确诊为黑斑‑息肉综合征（Peutz‑Jeghers Syndrome，PJS）。

这是一种发病率仅1/2万～1/20万的罕见遗传病。它最危险的地方在于：那些看起来无害的皮肤黑斑，往往是身体发出的预警信号，提示消化道内可能已生长大量息肉。这些息肉不仅会引发肠套叠、出血等急症，还有很高的癌变风险。

二、什么是黑斑-息肉综合征？

黑斑-息肉综合征是一种常染色体显性遗传病。它的名字来源于两位医生——1921年荷兰医生Peutz首次描述，1949年美国医生Jeghers系统阐述了其临床特征。

该病由STK11基因突变引起。这个基因位于19号染色体上，编码一种重要的肿瘤抑制蛋白。当基因发生突变，细胞增殖和代谢调控失控，导致两个主要后果：

1.皮肤黏膜出现黑色素沉着（黑斑）

2.消化道多发错构瘤性息肉

由于是显性遗传，患者的直系亲属（父母、子女、兄弟姐妹）有50%的概率携带致病基因。

三、三大典型特征：从皮肤到肠道的“危险信号”

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皮肤黏膜色素沉着——最早的“警报”

这是PJS最直观的表现，通常在婴幼儿期或儿童期就会出现：

• 好发部位：

  口唇（尤其是下唇）、口腔黏膜、手指/脚趾末端、手掌、足底

• 外观特点：

  深褐色或黑色斑点，1-5mm大小，圆形或不规则形，表面光滑，不凸起

• 变化规律：

  随年龄增长可能加深或增多，青春期后部分患者的黑斑可能逐渐消退

• 重要提示：

  约10%的儿童患者可能没有明显黑斑，而是以肠道症状首发，这类患者更容易被漏诊。

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消化道多发息肉——体内的“定时炸弹”

息肉可遍布除食管外的整个消化道，这些息肉的病理类型多为错构瘤性息肉（正常组织的异常排列），但具有独特的组织学特征：平滑肌细胞呈树枝状生长，形成特征性的“假浸润”表现。

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肿瘤易感性——终身面临的挑战

PJS患者一生中发生恶性肿瘤的风险显著升高，70岁时累积患癌风险可达85%，是普通人的15倍以上：

• 消化道肿瘤：

  结直肠癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌

• 消化道外肿瘤：

  乳腺癌（女性风险极高）、卵巢癌（尤其是卵巢环状小管性索瘤）、宫颈癌、睾丸癌、肺癌等

癌变主要通过“错构瘤→腺瘤→腺癌”的途径发生，因此早期监测和干预至关重要。

四、儿童期最凶险的并发症：肠套叠

对于PJS患儿，肠套叠是最需要警惕的急症。数据显示：

• 首次发生肠套叠的中位年龄：16岁

• 10岁前发生风险：15%

• 20岁前发生风险：50%

• 好发部位：95%位于小肠

当息肉直径≥15mm时，极易诱发肠套叠，表现为：

• 阵发性剧烈腹痛（孩子可能阵发性哭闹、屈膝缩腹）

• 呕吐（早期为胃内容物，后期可能含胆汁）

• 果酱样血便（典型但晚期表现）

• 腹部包块（腊肠样包块）

紧急处理：肠套叠属于外科急症，需立即就医。多数需要手术复位，且术后5年内有约40%的患者需要再次手术。

五、如何诊断？记住这四条标准

根据国际共识和2023年临床指南，符合以下任意一条即可临床诊断PJS：

1.≥2个经组织学证实的PJS型错构瘤性息肉；

2.任意数量的PJS息肉+直系亲属有PJS家族史；

3.特征性皮肤黏膜色素沉着+直系亲属有PJS家族史；

4.任意数量的PJS息肉+特征性皮肤黏膜色素沉着。

确诊“金标准”：STK11基因检测。对于临床诊断不明确或家族史阳性的疑似病例，建议进行基因检测。

六、治疗与管理：终身随访是关键

目前PJS尚无根治方法，治疗目标是预防并发症、早期发现癌变、提高生活质量。

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息肉的处理策略

• 内镜治疗：胃镜、结肠镜、小肠镜下切除息肉

• 手术指征：息肉巨大、引起肠套叠/梗阻/大出血、怀疑恶变

• 关键建议：当息肉直径≥15mm时建议积极切除，以预防肠套叠。

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终身癌症监测方案

根据国内外指南，PJS患者需从儿童期开始严格监测：

• 胃肠道内镜（包括胃镜、结肠镜和小肠镜检查）建议从8岁开始，每2年进行一次。

女性患者的监测包括：

• 乳腺检查或MRI：从25岁起每年检查一次；

• 妇科超声及相关检查：从6-8岁开始，每12-25个月检查一次；

• 宫颈癌筛查：从21岁起按常规筛查要求进行。

男性患者需进行睾丸超声检查，从4-10岁开始，每2年一次。

胰腺CT或MRI检查建议从30-35岁开始，每1-2年进行一次。

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家族成员管理

• 基因检测：确诊患者的直系亲属应进行STK11基因检测

• 产前诊断：对于有明确基因突变的家庭，可考虑产前基因诊断或胚胎植入前遗传学诊断（PGD）

七、给家长的特别提醒

如果您的孩子出现以下情况，请务必警惕PJS的可能：

• 口唇、手指、足底有不明原因的深褐色斑点，且自幼就有

• 反复腹痛、便血、贫血，尤其是缺铁性贫血

• 儿童期发生肠套叠或肠梗阻

• 家族中有类似皮肤表现或消化道息肉病史

早期识别、早期诊断、规范监测，可以显著降低并发症风险，改善患者预后。PJS患者只要管理得当，完全可以拥有与常人相似的寿命和生活质量。

作者

钟雪梅

首都医科大学附属首都儿童医学中心消化内科主任、主任医师

参考文献

Yamamoto H, et al. Clinical Guidelines for Diagnosis and Management of Peutz-Jeghers Syndrome in Children and Adults. Digestion. 2023.

文、摄 | 钟雪梅

编辑 | 宣传中心 郝洁