范可尼贫血：解析这罕见遗传病对能量代谢的深远影响

辛辛那提儿童医院的专家们发现了患有范可尼贫血（FA）的人在代谢上存在显著差异，这是一种罕见的遗传疾病，导致骨髓衰竭并极大地增加癌症风险。

这些发现， 发表在 科学进展 上，有可能改变临床医生对营养的看法，并可能在这个脆弱人群中促进癌症预防。

团队发现了什么

研究人员与辛辛那提儿童医院的骨髓移植项目和范可尼贫血综合护理中心进行了合作研究，使用了一种先进技术，称为“同位素追踪代谢组学”。

参与者饮用了少量含有特殊标记碳原子的葡萄糖，让科学家能够安全地追踪它们在身体代谢途径中的运动，并实时处理。这种方法首次动态评估了该人群的营养代谢。

结果出乎意料。与有效利用葡萄糖的情况不同，FA患者表现出：

• 血糖保持高位，饮用葡萄糖饮料后，身体消耗的能量减少。

• 转向以脂肪为燃料，酮体水平升高——尽管他们体内有充足的葡萄糖。

• 身体对胰岛素反应不良的迹象，包括某些氨基酸水平异常高。

“这些模式揭示了明显的代谢不灵活性，”研究的第一作者和共同通讯作者Sara Vicente-Muñoz博士说，她是辛辛那提儿童医院病理学和实验医学部转化代谢组学设施的工作人员。“FA患者似乎跳过了正常的葡萄糖氧化，这可能会影响他们的整体健康和癌症风险。”

为什么这很重要

范可尼贫血症几乎影响每个器官系统，并使患者更容易患上侵袭性癌症。了解FA如何重塑能量代谢，可能会带来改善健康和减少癌症的新策略。

这项研究还展示了同位素追踪的代谢组学如何推动转化研究。同样的方法也可以帮助研究人员发现许多疾病的代谢问题，包括糖尿病、癌症和其他罕见遗传疾病。

“这项研究凝聚了多年的努力，突显了先进代谢组学在揭示疾病机制方面的强大力量，”通讯作者、转化代谢组学设施主任林赛·罗米克博士表示。

“我们的下一步是在患有脂肪酸代谢障碍（FA）的儿童中进行可行性研究，以测试低碳水化合物饮食是否能改善代谢健康。”

辛辛那提儿童医院是像文森特-穆尼奥斯这样的稳定同位素代谢组学专家的机构之一，拥有深厚的专业知识。

“她独特的技能组合不仅使她能够处理和分析极其复杂的同位素数据集，还能以一种揭示有意义生物学故事的方式来解释结果模式，”罗米克说。

虽然这些结果对患有法尼综合症（Fanconi Anemia, FA）的人来说是一个令人兴奋的进展，但罗米克和她在癌症与血液疾病研究所的同事们强烈提醒家庭，不要自行改变饮食。

“法尼综合症患者的身体状况比较脆弱，需要持续的专业指导，”罗米克指出。“家庭应该咨询孩子的医生。”