隆培生长激素新获批：6 年长期试验硬核支撑，筑牢 GHD 儿童身高管理根基

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2026年1月26日，隆培生长激素（商品名：维臻高）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗儿童生长激素缺乏症（Growth hormone deficiency，GHD）患者。隆培生长激素是一种基于创新暂时连接（Transient Conjugation，TransCon）技术研发的长效生长激素（Long acting growth hormone，LAGH），实现了“长效作用+天然结构（药物活性分子与内源性生长激素[Growth hormone，GH]相同）”双重优势[1]。此前，隆培生长激素已于2021年和2022年分别获得美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）和欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）获批上市，为大量儿童GHD患者带来获益。

循证为基——

隆培生长激素获批有据可依

隆培生长激素获批的背后是大量且充分的临床研究，具体包括1项1期试验、1项2期、以及4项3期试验。1期临床试验显示，不同剂量隆培生长激素单次皮下注射后，生长激素（Growth hormone，GH）和胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）呈剂量依赖性升高，其药代动力学/药效学特征及良好的耐受性为每周一次给药方案的可行性及后续在GHD患者中的临床试验应用提供了支持[2]。2期临床试验显示，隆培生长激素在GH和IGF-1水平、安全性和有效性方面与生长激素日制剂相当，支持其开展3期临床试验[3]。

隆培生长激素在全球开展了4项3期试验，覆盖不同治疗阶段的儿童GHD患者，研究设计层层递进、数据扎实，为临床决策提供全面循证支持：

• 全球heiGHt研究[4]：针对青春期前未经治疗的儿童 GHD 患者，采用隆培生长激素与生长激素日制剂随机对照设计，52周身高SDS增幅1.10，显著优效于日制剂（0.96），AHV达11.2 cm/年；

• 中国briGHt研究[5]：聚焦中国青春期前未经治疗的儿童GHD患者，52周身高SDS增幅同样优效于日制剂，AHV达10.66 cm/年；

• fliGHt研究[6]：是在既往接受过生长激素日制剂治疗的儿童GHD患者中进行的转换治疗研究，换用隆培生长激素后，患儿身高SDS与AHV持续稳定上升，转换治疗有效性明确；

• enliGHten研究[7]：是长期开放标签扩展试验，受试者使用隆培生长激素最长达6年，为儿童GHD患者的长期管理提供了重要的参考依据。

久经考验——最长达6年！

隆培生长激素长期用药安全可靠[7]

enliGHten研究是一项在15个国家，63个中心开展的3期、开放标签、延长期临床试验，纳入已参与heiGHt或fliGHt研究的298例儿童GHD患者继续治疗，旨在评估隆培生长激素长期治疗的安全性和疗效（图1）。患者进入enliGHten研究后，在之前的试验中调整了隆培生长激素剂量的患者，继续沿用最近一次的剂量；之前未使用隆培生长激素的患者，接受 0.24 mg hGH/kg/周的隆培生长激素起始剂量治疗，该剂量与母试验heiGHt或fliGHt的起始剂量相同。隆培生长激素总治疗持续时间最长达6.0年，中位数为4.3年。

图1 enliGHten研究的试验设计

■疗效结果——隆培生长激素长期治疗，治疗完成者平均身高SDS超过父母平均身高SDS

enliGHten研究期间，受试者儿童的平均身高SDS随时间持续增加，逐渐接近0 SDS（图2）。至enliGHten研究的第4年（第208周），此时仍在研究中的受试者（n=148）的身高SDS平均值（SD）为-0.39（0.90）（图2）。

图2 enliGHten研究全分析集的身高SDS

enliGHten研究期间，有81例受试者经研究者评估认为不再需要生长激素治疗GHD，因而完成隆培生长激素治疗（即治疗完成者）。末次访视时，治疗完成者身高SDS的平均值（SD）为-0.36（0.74）[男性-0.39（0.81），女性-0.35（0.73）]，超过其父母平均身高SDS（SD）[-0.44（0.76），图3]。59.3%的治疗完成者达到或超过其父母平均身高SDS。结果表明，隆培生长激素长期治疗，儿童GHD患者的身高SDS持续改善。

图3 enliGHten研究治疗完成者*的身高SDS

*治疗完成者指经研究者评估认为不再需要生长激素治疗GHD的受试者

■安全性结果——隆培生长激素长期治疗的安全性良好

隆培生长激素使用最长达6年期间，其不良事件谱与关键3期临床试验一致，未出现新的不良事件类型。75.8% 的受试者出现不良事件，大多数为轻度（40.9%）或中度（31.2%）。3.7%的受试者出现重度不良事件，但均与研究药物无关。21例（7%）受试者出现35次严重不良事件，但均与研究药物无关。没有发生导致研究药物停药的不良事件。enliGHten研究证明隆培生长激素具有良好的长期安全性。

表1：隆培生长激素治疗中出现的不良事件

隆培生长激素的注射部位反应发生率较低，仅少数受试者报告了注射部位相关治疗过程中出现的不良事件。受试者从小瓶/注射器换用自动注射笔后注射部位反应发生率从7.1%进一步降低至1.3%。

隆培生长激素长期治疗的抗体发生率低且为一过性。25例受试者（8.4%）在隆培生长激素给药后检测到抗药物抗体，所有检测到的抗药物抗体水平均较低，均为非中和性抗体，检测到的抗体不影响安全性或疗效。开始隆培生长激素治疗后，抗药物抗体发生率随时间推移而下降，在治疗第156周时下降到0阳性样品（0/236），在第247周仅1个可检测的阳性样品（1/93），之后到第312周均未检测到抗药物抗体阳性。enliGHten研究期间，代谢参数（脂质、糖化血红蛋白、皮质醇和甲状腺素）保持稳定，并随时间推移保持在正常范围内。

方兴未艾——

更多真实世界研究正在蓬勃开展

除上述多项临床研究外，国际上正在开展两项大规模真实世界研究——SkyPASS上市后安全性研究[8]和SkybriGHt美国真实世界研究[9]。SkyPASS是一项前瞻性、非干预性上市后研究，预计招募500例受试者，随访5年，旨在评估隆培生长激素的长期安全性[8]。SkybriGHt是一项美国多中心非干预性研究，预计招募900例受试者，随访5年，评估隆培生长激素的长期有效性和安全性[9]。未来，上述研究的结果将进一步验证隆培生长激素在真实临床环境中的表现，为临床应用提供更充分的参考依据。未来，中国也将启动上市后研究，持续积累中国人群的数据，以更好地反映本地患者的疗效与安全性特征，为全球证据体系提供重要的补充。

专家点评：

陈晓波 医学博士

首都医科大学附属首都儿童医学中心首席专家

目前，关于生长激素治疗的临床研究多数为1-2年短期研究，此类数据虽然能够初步验证生长激素治疗的有效性和安全性，明确其对生长速率的提升作用，但对于评估长期治疗结局（例如，终身高是否能达成遗传靶身高）的参考价值有限。在长期疗效方面，围绕生长激素日制剂开展的4项经典大型真实世界研究（KIGS研究、NCGS研究、GeNeSIS研究、ANSWER研究）显示，生长激素日制剂长期治疗后，患者的近成年身高仍然普遍低于正常均值（KIGS：-0.8 SDS；NCGS：-1.4 SDS；GeNeSIS：-0.8 SDS；ANSWER：-0.6 SDS）。但这并非一定意味着生长激素日制剂的疗效未达预期，也包含长达数年的治疗中漏针或者提前停止治疗带来的影响。

enliGHten研究是一项长效生长激素领域重要的大样本长期随访研究，充分证实了隆培生长激素长期治疗的GHD患儿，在治疗完成时，即经研究者评估认为不再需要生长激素治疗GHD时，其平均身高SDS超过父母平均身高SDS，并基本接近正常均值（治疗完成者身高SDS：-0.36 vs 父母平均身高SDS：-0.44）。此项突破性结果对于临床实践与患者管理具有里程碑式的意义。该研究不仅验证了隆培生长激素在长期身高改善中的优势，更通过长期随访数据证实了其良好的安全性，证实了其在儿童GHD长期治疗中的临床价值。

但总体而言，长效生长激素相较传统的日制剂，上市时间相对较短，数据积累也相对有限，展望未来，我们仍需要继续开展基于中国人群的长效生长激长期随访研究，积累高质量的本土循证医学数据，助力更多中国 GHD 患儿充分发挥生长潜能，实现幸福生活。

专家介绍

陈晓波 教授

• 临床医学博士，研究生导师，二级主任医师

• 首都医科大学附属首都儿童医学中心首席专家

• 18届中华医学会儿科分会委员

• 中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长

• 中国妇幼健康学会肥胖控制学组常委

• 中国医师协会青春期健康与医学专业委员会常委

• 中国医院协会罕见病专业委员会常

• 从事儿科临床工作30余年，具有丰富的临床经验

• 专业特长为小儿内分泌遗传代谢相关疾病

参考文献：

[1].Sprogøe K, et al. Endocr Connect. 2017 Nov;6(8):R171-R181.

[2]. Gilfoyle D, et al. Growth Horm IGF Res. 2018 Apr;39:34-39.

[3]. Chatelain P, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1673-1682.

[4]. Thornton PS, et al J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3184-3195.

[5]. 罗小平. (2022, December). 隆培生长激素（lonapegsomtatropin）每周一次给药治疗青春期前生长激素缺乏症儿童疗效优于生长激素日制剂：一项中国关键性III期研究 [大会论文发言]. 中华医学会第27次全国儿科学术大会.

[6]. Maniatis AK, et al. Horm Res Paediatr. 2022;95(3):233-243.

[7]. Maniatis AK, et al. Horm Res Paediatr. 2025 Mar 6:1-13.

[8]. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05775523cond=NCT05775523%20&rank=1

[9]. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05820672cond=NCT05820672%20&rank=1

[10]. Miller BS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jun 1;105(6):e2121–33.

[11]. Reiter EO, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2047-54.

[12]. August GP, et al. Pediatrics. 1998 Aug;102(2 Pt 3):512-6.

[13]. Child CJ, et al. Horm Res Paediatr. 2019;91(4):241-251.

[14]. Ross JL, et al. Growth Horm IGF Res. 2015 Dec;25(6):286-93.

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