百利天恒双抗ADC达到Ⅲ期临床试验主要终点 为三阴性乳腺癌治疗提供新选项

2月23日，百利天恒（SH688506，股价289.59元，市值1195.6亿元）宣布其自主研发的全球首创EGFR×HER3双抗ADC药物（抗体偶联药物）iza-bren，在针对局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的Ⅲ期临床试验中取得突破。

期中分析数据显示，该药物显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），达到双主要终点。这不仅标志着iza-bren成为全球首个在TNBC治疗的Ⅲ期临床研究中取得PFS/OS双阳性结果的双抗ADC药物，也为其后续提交上市申请奠定了基础。

在我国每年35.72万新发乳腺癌病例（2022年数据）中，三阴性乳腺癌是预后最差的亚型之一，这一突破为晚期患者带来了新的治疗手段。

Ⅲ期临床试验的期中分析达到主要终点

2月23日，百利天恒自愿披露，公司研发的创新药iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）用于局部晚期或转移性三阴性乳腺癌Ⅲ期临床试验的期中分析达到主要终点。

顶线数据显示，iza-bren显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），达到双主要终点。据悉，其适应证为治疗既往经紫杉烷类治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。这是该双抗ADC达到主要终点的第三个Ⅲ期临床研究，也是全球首个双抗ADC药物在三阴乳腺癌治疗中取得PFS/OS双阳性结果的Ⅲ期临床研究。

2022年，我国乳腺癌新发病例数为35.72万例，是女性中最常见的恶性肿瘤之一。其中，三阴性乳腺癌往往发病年龄偏小，恶性程度高，具有高侵袭性，是目前所有乳腺癌中预后最差的分型。尤其是晚期三阴性乳腺癌患者，以往治疗方式有限，5年生存率仅为12.2%。

《中国晚期三阴性乳腺癌患者生存质量白皮书》显示，与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌复发和转移的发生率更高，预后更差。在治疗过程中近五成的三阴性乳腺癌患者出现过至少一次复发转移，大部分患者都经历过方案更换。

在针对三阴性乳腺癌的治疗中，对于早期高危患者，目前的标准治疗模式是“新辅助+辅助”的管理策略，其中免疫治疗的加入已成为核心。新辅助治疗是术前进行的全身治疗，目的是缩小肿瘤、提高手术成功率，并根据肿瘤对药物的反应来指导后续治疗。手术后的辅助治疗方案则取决于新辅助治疗的效果和患者的基因背景。

对于晚期三阴性乳腺癌多线治疗失败后的患者，ADC已成为新的标准治疗。

从后线向一线治疗拓展

针对三阴性乳腺癌，目前国内已有两款ADC药物获批。

其中一款是吉利德的TROP2 ADC戈沙妥珠单抗。该药物于2022年6月在国内获批，用于治疗既往接受过至少2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。

另一款是科伦博泰的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗。该药物于2024年11月获得国家药监局批准，适应证同样为既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。

而iza-bren是全球首个在三阴乳腺癌治疗的Ⅲ期临床研究中取得PFS/OS双阳性结果的双抗ADC药物。其双特异性意味着其抗体部分能同时识别并结合两个靶点——EGFR和HER3。这两个靶点在许多上皮来源的肿瘤中均高度表达，是驱动肿瘤生长和耐药的关键因素。iza-bren同时阻断两个通路，意味着其有望更彻底地抑制相关肿瘤。

iza-bren在Ⅲ期临床试验达到主要终点，是其在乳腺癌领域的最关键进展。这一结果意味着，iza-bren在治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的疗效得到了确证，为其后续的上市申请铺平了道路。

针对乳腺癌的前线治疗，iza-bren的临床研究也在推进中。其中，一项旨在评估iza-bren联合PD-1单抗用于一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性的临床试验正在开展中。

另一项BL-B01D1+SI-B003-201-04研究是一项开放的Ⅱ期临床试验，研究目的是探索iza-bren单药或iza-bren联合另一款免疫药物SI-B003在更广泛的HER2阴性乳腺癌患者群体中的治疗潜力，其中既包括三阴性乳腺癌，也包括激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）的乳腺癌患者。

这项研究的推进显示了iza-bren的潜力不仅局限于三阴性乳腺癌，未来还有望拓展到占比最高的HR+/HER2-乳腺癌患者群体，从而覆盖更广阔的市场和患者人群。