解放军总医院：干细胞外泌体疗法或成中枢神经系统精准治疗新策略

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前 言

在中风、脑外伤等急性中枢神经系统损伤中，有一种细胞会比医生更早“赶到现场”——小胶质细胞。它既是救火队，也是纵火者：一方面清除损伤组织，一方面却可能引发失控的炎症风暴。

而当修复与破坏的边界如此模糊，我们能否找到一位“调解者”，精准调控它的行为？解放军总医院最新研究指出：源自间充质干细胞的外泌体，或许正是大脑炎症应激中的“和平使者”，有望重塑中枢神经系统的治疗路径。

01 中枢神经损伤，真正致命的是“炎症后遗症”

急性中枢神经系统损伤，如脑出血、脑外伤或缺血性中风，往往在“第一波损伤”后几小时内完成神经细胞的大量凋亡。但真正决定患者长期功能恢复的，却是随后长达数周甚至数月的“炎症链反应”。

▲急性中枢神经系统损伤后神经炎症的恶性循环。

在这场修复与毁灭并行的战斗中，小胶质细胞是核心指挥官。作为大脑固有免疫细胞，它们能迅速识别损伤信号、清除病灶区域，但与此同时，它们释放的大量炎症因子也可能导致周边神经元“池鱼之殃”。

研究显示，小胶质细胞主要分为两种表型：M1型促炎、M2型抗炎。M1偏向“攻击”，M2偏向“修复”。然而，损伤后的中枢环境极易诱导M1激活，形成炎症瀑布反应，反而加剧脑组织的继发性坏死。这种“二次打击”，常常是患者意识恢复迟缓、运动功能退化的关键原因。

发表于《Neural Regeneration Research》的综述文章强调，调控小胶质细胞的“身份转化”，是改善预后的潜力路径之一，也是精准治疗中枢神经炎症的研究重点。

02 干细胞外泌体，如何精准调控“炎症中枢”？

干细胞疗法本已成为再生医学的希望之星，而外泌体作为其“分泌信使”，正在悄然成为主角。外泌体是直径30–150纳米的膜性囊泡，包含miRNA、蛋白、脂类等调节分子，具备良好的细胞间通讯能力。

▲间充质干细胞来源的外泌体携带的RNA分子参与小胶质细胞的调控。

相比于直接移植间充质干细胞，MSC-Exos具有更高的安全性、低免疫原性和更易穿透血脑屏障的特点。这意味着它们能够以“隐身快递”的方式，直接递送调节因子给大脑中的小胶质细胞，干预其表型走向。

已有动物实验发现：注射MSC-Exos可显著抑制小胶质细胞M1型激活，提升M2型表达，减少TNF-α和iNOS的释放量，增强抗炎因子如IL-10的表达。这种“偏向M2”的微环境，有助于修复血脑屏障、减轻水肿、促进轴突再生。

此外一项实验发现，在大鼠脑缺血模型中，使用MSC-Exos处理的小鼠神经功能评分显著高于对照组，说明外泌体不仅仅是“调节因子”，更具有功能性修复能力。

这类“无细胞疗法”也避开了干细胞移植可能引发的免疫排斥与分化风险，为中枢治疗提供了一条更安全的路径。

03 从实验室走向临床，外泌体疗法还有多远？

虽然MSC-Exos目前仍处于临床前研究阶段，但其在多个动物模型中的表现已引起神经科学领域的高度关注。中风、创伤性脑损伤、脊髓损伤、帕金森病模型中均有显著神经保护作用被报道。

解放军总医院的研究团队在最新综述中指出，MSC-Exos干预不仅限于炎症调节，还可能通过下调NLRP3炎症小体活性、激活PI3K/Akt通路等分子机制，协同促进神经再生。这使得外泌体不再只是“信使”，而可能是具备“多模态干预能力”的精准工具。

▲间充质干细胞通过多种途径调节炎症。

此外，MSC-Exos具有良好的稳定性，可通过冷冻干燥等方式保存，便于大规模制备与运输。未来可通过表面修饰提升靶向性，实现“定点递送”，进一步增强治疗效率。

当然，临床应用仍需解决剂量控制、体内代谢、靶向递送效率等问题。但在2022–2024年间，已有多个国家启动MSC-Exos在神经疾病领域的I期临床试验，例如以色列的NeuroGenesis、美国的Codiak等企业都在布局外泌体药物管线。

换言之，MSC-Exos正从“科研工具”变成“药物候选者”，并可能在未来5–10年内步入中枢神经系统疾病的精准治疗体系。

04 总结收束

修复中枢神经系统，从未是一件“替换零件”那么简单的事。如何精准调节大脑免疫，成为干预关键。

间充质干细胞来源的外泌体，正是连接神经炎症调控与功能恢复的桥梁。解放军总医院等机构的研究正将其从实验室推进至临床边界，未来或许我们将迎来一种“无需细胞移植”的中枢治疗新范式。而MSC-Exos，也许就是这一转变的关键分子。

注参考资料

Mesenchymal stem cell-derived exosomes regulate microglia phenotypes: a promising treatment for acute central nervous system injury
Yu-Yan Liu , Yun Li , Lu Wang , Yan Zhao , Rui Yuan , Meng-Meng Yang , Ying Chen , Hao Zhang , Fei-Hu Zhou , Zhi-Rong Qian , Hong-Jun KangDOI: 10.4103/1673-5374.363819

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