研究揭示GLP-1使用与妊娠风险潜在关联，背后却藏关键缺陷

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Ozempic 和类似药物在怀孕期间不推荐使用，但在怀孕前停止使用这些药物也可能带来一些风险，新数据表明。

参与该研究的一位研究人员告诉《生活科学》，这些数据应被视为一个早期信号，值得进一步研究。

该分析存在关键限制。使用体重管理药物的女性和不使用的女性可能并不完全可比，并且该研究并未设计用于捕捉在怀孕前服用 Ozempic 或类似药物的潜在好处。

该研究的第一作者 杰奎琳·玛雅博士，马萨诸塞州总医院的儿科内分泌学家和医学研究员，研究怀孕事件如何影响母亲和孩子的健康，她说：“我们不知道如果在较低体重时怀孕然后停药，是否会有好处，或者是否会增加风险。”

目前，玛雅表示新研究的结果是对医生的“提醒”。“我们需要密切关注这些患者，因为有一些产科结果需要我们留意，”她告诉《生活科学》。

一个被低估的群体

像Ozempic、Wegovy和Zepbound这些药物被称为“类胰高血糖素肽-1受体激动剂”，简称GLP-1。GLP-1通过多种机制来调节体重和改善血糖，比如减缓消化速度和改变大脑发送“饥饿信号”的方式。这些药物还带来了许多连锁效应，包括降低心脏病发作和危险血栓的风险。

不过，研究发现小鼠和兔子使用这些药物可能会增加出生缺陷和妊娠损失的风险，并限制胎儿的生长。“所以，目前的建议是怀孕前要停止使用这些药物，”玛雅说。

这就意味着有些女性在怀孕前会停止使用GLP-1，这引发了是否会造成负面影响的疑问。在一般开处方使用GLP-1的人群中，停止用药会导致体重反弹以及血压、胆固醇和血糖等相关指标的变化。但这些影响在妊娠期间尚未得到充分研究。

到目前为止，只有一项研究考察了GLP-1RA使用后的妊娠体重增加，而“只有少数几项”研究了这些药物与其他不良妊娠结果之间的关系，流行病学家卡罗琳·塞斯塔、詹妮弗·哈奇恩和卡里·约翰逊在一篇评论中提到。

为了填补这一空白，研究人员回顾了2016年至2025年间在马萨诸塞州总医院布莱根健康系统分娩的数百例单胎妊娠。他们重点关注了大约450例母亲在受孕前三年到受孕后90天内使用GLP-1的妊娠情况。大约50%的母亲在受孕后六个月内停止服用药物，约34%在此之前就停止了，17%在受孕后停止。

在怀孕前，这些母亲的平均BMI约为36，被归类为肥胖。研究人员将这些使用GLP的母亲与从未使用过该药物但怀孕前BMI也约为36的母亲进行了比较。两个组别的BMI范围从“健康”到“严重肥胖”不等，每个类别中的人数比例相似。

分析发现，那些曾经服用并随后停止GLP-1的人群面临早产、妊娠糖尿病以及妊娠高血压疾病（如妊娠高血压和子痫前期）的风险增加。此外，GLP-1治疗组在怀孕期间的体重增加更多——平均增加约30磅（13.7公斤），而对照组的平均增加为23磅（10.5公斤）。

特别值得注意的是，GLP-1治疗组中有更多人出现了“过度妊娠体重增加”，这与母亲和婴儿的健康风险相关。根据国家医学科学院的指南，认为“过度”的体重增加量会因个体的孕前BMI而有所不同。GLP治疗组中约65%的人体重增加被认为是“过度”，而对照组则为49%。

在治疗组中，GLP-1 停药的时机似乎对结果没有产生显著影响。“我们原本预期会有更明显的变化，但我们的结果差不多，”玛雅说。她指出，可能是体重过度增加驱动了观察到的其他妊娠结果，但目前的数据无法确定这一点。

该研究的一个重大局限性是，研究团队比较了服用 GLP-1 的人和从未使用过该药物的体重相似的人。换句话说，评论作者指出，研究人员只在治疗组使用 GLP-1 后进行观察，当时他们的 BMI 可能已经低于处方前的体重。

玛雅表示，未来研究人员还希望考虑人们的 GLP-1 之前的体重，并找到一个基线 BMI 相似的对照组。这些数据目前正在收集，将有助于了解在怀孕前使用这些药物减肥是否有任何好处，即使怀孕期间需要停药。

评论作者补充说，新研究的一些结果似乎与其他研究存在矛盾。例如，一些研究将 GLP-1 的使用 与妊娠高血压疾病的 较低 风险关联起来。但这可能是因为之前的研究中包括了更高比例的因糖尿病而被处方 GLP-1 的人，而新研究则偏向于专门因肥胖而服用该药物的人。

与这项新研究类似，评论作者补充道，之前的研究将GLP-1使用者与“在怀孕初期BMI相似但没有GLP-1RA使用历史的女性”进行了比较。这在研究中可能是普遍现象，因为数据库中关于患者治疗前BMI的数据“稀缺”，而且将这些BMI数据与处方和怀孕记录联系起来也很具挑战性。

但是，这些数据缺口进一步强调了研究这一人群的必要性，因为目前关于受孕前使用GLP-1的“临床指导有限或缺失”，评论作者写道。这项新研究于周一（11月24日）在JAMA上发表，开始弥补这一空白，但仍需要更多研究来了解这些药物对计划怀孕的人群的利弊。

“我们必须努力生成所需的证据，以便为产科护理提供参考，并指导治疗开始的决策，”评论作者总结道。

正如药物研究中常见的情况，GLP-1的初步试验排除了那些表示计划怀孕的人，但这一人群仍在使用这些药物。“这就是这项研究的进展，”玛雅说，“然后我们慢慢介入，为一些在初步研究中未被纳入的脆弱群体发声。”

本文仅供信息参考，并不构成医疗建议。