重磅研究揭示HIV免疫抑制背后的神秘机制

马里兰大学医学院人类病毒学研究所的研究人员发现，一种特定类型的免疫细胞可能导致HIV感染持续存在。这一发现为病毒为何在有效的抗逆转录病毒治疗下仍难以治愈提供了新见解。

该研究于本月早些时候在《科学转化医学》上发表。该研究由李光明博士和苏丽珊博士领导。李博士是UMSOM药理学教授，同时担任IHV病毒学、发病机制与癌症部门主任以及免疫治疗部门的临时主任。

研究人员专注于浆细胞样树突细胞（plasmacytoid dendritic cells, pDCs）——一种在身体早期抵御病毒中至关重要的稀有免疫细胞类型。在慢性HIV感染期间，这些细胞过度激活，引发持续的免疫炎症。这种持续的激活削弱了抗病毒的T细胞，使HIV能够在隐蔽的储存库中持续存在。

研究团队使用人源化小鼠模型和HIV感染者的血液样本，发现减少过度活跃的pDCs有助于恢复抗病毒T细胞功能并缩小病毒储存库。当这种方法与免疫检查点抑制剂结合时——一种重新激活疲惫免疫细胞的疗法——免疫反应得到了进一步改善。

研究结果表明，尽管树突状细胞（pDC）-干扰素通路对抗病毒防御至关重要，但其过度激活可能削弱对HIV的免疫控制。这有助于解释为什么尽管接受治疗，HIV感染者的免疫炎症依然存在，以及为什么治愈仍然难以实现。

苏博士说：“这项研究代表了我们十年来深入研究pDC在HIV相关疾病中复杂作用的成果。我们的研究表明，免疫系统不断抵抗感染有时可能会适得其反。通过重新平衡这一系统，我们可能能够探索新的治疗方法。”

虽然大部分研究是在实验室和动物模型中进行的，但在感染HIV的人群的血液样本中确认了关键观察结果。

李博士说：“未来的研究将探讨暂时调整这些免疫细胞是否能安全地改善免疫平衡，并有助于HIV的治愈策略。”

这项研究是基于UMSOM和IHV长期致力于推进HIV生物学和开发新治疗策略的基础之上。

UMSOM的微生物学与免疫学博士候选人姚贤，IHV/UMSOM的Shyamasundaran Kottilil博士与Poonam Mathur博士是该手稿的共同作者。其他共同作者包括北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员和威尔康奈尔医学院的研究人员。