突破免疫“禁区”难题：美研究揭示罕见肝癌逃避免疫机制

免疫治疗通过激活人体自身免疫系统来清除癌细胞，已经深刻改变了部分癌症的治疗格局。然而，对于一种名为纤维板层癌的罕见肝癌，免疫治疗效果一直不理想。美国一项最新研究揭示了纤维板层癌逃避免疫系统攻击的机制，并指出一种现有药物有望提升免疫治疗对该病的疗效。相关成果发表在《胃肠病学》（Gastroenterology）期刊上。

纤维板层癌通常发生在没有潜在肝病的患者身上，且这种癌症早期难以识别。图为示意图。 （撷自shutterstock）

据科学网站《SciTechDaily》报道，纤维板层癌具有多项特殊之处。它多发于儿童和青少年，且患者通常并无既往肝病史。这种癌症发病率低、早期症状隐匿，往往在肿瘤已经扩散后才被发现，导致可选择的治疗手段十分有限。

美国康奈尔大学研究团队发现，纤维板层癌肿瘤能够重塑周围组织结构，形成一个免疫“禁区”。尽管人体内存在随时准备攻击肿瘤的T细胞，但肿瘤局部微环境会将这些T细胞“挡”在肿瘤边缘，使其无法进入核心区域发挥杀伤作用。

这种现象被称为“T细胞排斥”，也解释了为何免疫检查点抑制剂（ICIs）在治疗纤维板层癌时，未能像在其他癌症中那样取得显著疗效。ICIs的作用机制是激活T细胞，使其进入肿瘤内部并消灭癌细胞。该类药物已在多种癌症治疗中取得突破，包括肝癌、肺癌、肾癌和膀胱癌等。

在明确纤维板层癌的免疫逃逸机制后，研究团队进一步探索药物AMD3100（又名Plerixafor）是否可以打破这一屏障。研究人员在患者肿瘤切片上进行实验发现，AMD3100能够促进T细胞进入肿瘤核心区域。当该药物与免疫检查点抑制剂联合使用时，不仅进一步增强了T细胞活性，还显著提高了肿瘤细胞的死亡率。

研究人员表示，AMD3100已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，这有助于降低新疗法的研发风险，并可能加快针对纤维板层癌的临床试验进程。目前，研究团队正在寻找有意开展相关临床试验的肝癌临床医生，以推动这一潜在疗法尽快进入临床阶段。

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