告别打针！两篇顶刊最新研究，鼻喷疫苗建立强大黏膜免疫，硬刚呼吸道病毒！

当新冠病毒持续变异、高致病性禽流感H5N1跨物种传播风险加剧，传统注射疫苗在呼吸道病毒防控中面临的免疫局限逐渐凸显。鼻喷疫苗凭借“模拟自然感染、直击黏膜防线”的独特优势，在新冠与流感两大领域同时取得关键突破。两篇最新研究分别验证了鼻喷疫苗在广谱抗新冠、强效防流感上的卓越性能，不仅打破了传统疫苗的技术瓶颈，更勾勒出呼吸道传染病防控的未来蓝图。

新冠鼻喷疫苗cb1：

广谱防护+阻断传播，破解变异株逃逸难题

这项港大医学院近期发表于PNAS的研究推出了一款创新型减毒活疫苗cb1，其核心突破在于通过改变SARS-CoV-2基因组的密码子使用偏好，在保留病毒完整抗原谱的同时实现高效减毒。与依赖刺突蛋白S蛋白的传统疫苗不同，cb1采用鼻喷给药方式，仅需单次接种即可激活全身免疫与黏膜免疫双重应答，从病毒入侵源头构建防护屏障。

该疫苗在动物实验中展现出惊人的广谱保护力：不仅能100%保护小鼠抵御原始株及EG.5、JN.1等奥密克戎变异株的致命攻击，还能交叉防护SARS-CoV-1和人冠状病毒OC43等不同谱系的β冠状病毒。

其免疫机制尤为独特，除了诱导高水平中和抗体外，还能激活针对病毒保守蛋白的多效性T细胞应答，即使面对抗体逃逸能力极强的变异株，也能通过细胞免疫快速清除病毒。更关键的是，cb1首次实现了鼻喷疫苗对新冠传播的有效阻断。在仓鼠接触传播实验中，接种cb1的供体仓鼠未出现体重下降和病毒 shedding，彻底阻止了病毒通过气溶胶和密切接触向未接种个体传播。

此外，该疫苗在既往接种过灭活疫苗或mRNA疫苗的动物中仍能显著提升免疫广度，为已免疫人群的加强针接种提供了全新选择，且免疫保护效力至少持续两个月。

H5N1流感鼻喷疫苗：

腺病毒载体赋能，突破预存免疫屏障

另一项1月30日发表于Cell Reports Medicine的研究则聚焦高致病性禽流感H5N1的防控难题，开发出基于 chimpanzee 腺病毒载体的鼻喷疫苗ChAd-Texas。该疫苗靶向当前流行的H5N1 2.3.4.4b分支，通过鼻腔给药精准激活呼吸道黏膜免疫，其防护效果显著优于传统肌肉注射方式。

在小鼠和仓鼠模型中，单次鼻喷接种ChAd-Texas即可诱导高水平的血清中和抗体与黏膜IgA抗体，有效预防体重下降和呼吸道感染。即使面对高达10,000倍半数致死量的强毒攻击，疫苗仍能将肺部和鼻腔中的病毒载量降低1000-10000倍，且未出现明显肺部病理损伤。

与注射疫苗相比，鼻喷给药诱导的黏膜IgA抗体水平高出10-100倍，这一关键差异使其能更高效地阻断病毒在呼吸道的复制与传播。

该疫苗的另一大亮点是成功突破预存免疫的干扰。对于已接种季节性流感疫苗的动物，ChAd-Texas仍能诱导强效的H5特异性免疫应答，完全保护其免受H5N1感染。这一特性解决了流感疫苗研发中“免疫印记”导致的应答偏差问题，为人群大规模接种提供了可行性，尤其适用于已建立季节性流感免疫屏障的地区。

总而言之，从新冠的广谱阻断到流感的强效防护，鼻喷疫苗用扎实的实验数据证明了其技术成熟度与应用潜力。鼻喷疫苗不仅革新了给药方式，更以 “黏膜+全身” 双重免疫机制，弥补了传统注射疫苗的防护短板，解决了变异株逃逸、预存免疫干扰等关键难题。它不仅是疫苗给药方式的革新，更是防控理念的升级——从“被动应对”到“主动预防”，从“单一防护”到“广谱覆盖”。随着临床研究的推进，鼻喷疫苗有望成为呼吸道传染病防控的常规手段，为人类抵御病毒威胁、守护公共卫生安全提供更强大的技术支撑。

https://doi.org/10.1073/pnas.2518645123

10.1016/j.xcrm.2025.102582

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