上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
衰老是导致认知衰退的主要原因。尽管已有大量研究，但驱动衰老相关认知衰退的分子机制，目前仍不清楚。
2026 年 2 月 16 日，厦门大学王耿教授团队（博士后张立孝、博士生李想、博士后罗洪笛为共同第一作者）在Cell Research期刊发表了题为：Mitochondrial double-stranded RNA drives aging-associated cognitive decline 的研究论文。
该研究首次揭示了内质网蛋白SEC61A1是调控mt-dsRNA稳态的关键因子，该蛋白在衰老大脑中特异性上调，通过增强内质网-线粒体接触（ERMCS），促进线粒体转录，导致线粒体双链 RNA（mt-dsRNA）生成与累积，激活胞质 MDA5/RIG-I-MAVS 天然免疫通路，从而驱动衰老相关的认知衰退。
在这项最新研究中，研究团队揭示了内质网蛋白SEC61A1的非蛋白质稳态依赖性功能及其在衰老相关认知衰退中的作用。SEC61A1 通过调控内质网-线粒体接触（ERMCS），影响线粒体 DNA 和 RNA 合成，进而引发由线粒体双链 RNA（mt-dsRNA）介导的先天免疫信号转导变化。该通路在衰老野生型小鼠、阿尔茨海默病患者和 5×FAD 小鼠模型中被激活。
在小鼠皮层进行组织特异性过表达 Sec61a1 即可在不影响运动能力的情况下诱发认知衰退。敲低 Sec61a1 或 Mavs 可消除 mt-dsRNA 介导的先天免疫信号转导，缓解自然衰老野生型小鼠的认知衰退。这些发现揭示了衰老与疾病相关认知衰退的分子机制，为干预治疗提供了潜在靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41422-026-01224-w
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