Nat Commun丨王科嘉团队揭示肝癌两性差异的免疫学机制

肝癌属于全世界范围内常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率存在明显的性别差异。目前研究主要聚焦在性激素直接作用，而免疫微环境是否参与肝癌性别差异的调控过程尚不清楚。

近日，厦门大学医学院王科嘉团队在Nature Communications上发表题为

Treg

γδ

T cell axis determines sexual dimorphism in hepatocarcinogenesis

王科嘉团队发现，肝癌组织中调节性T细胞（Treg）含量在男性中显著高于女性，证实雄激素可激活肝癌细胞中NFκB信号通路，促使NFκB与Ccl2启动子区域的结合，从而增强Ccl2的分泌，并通过Ccl2-Ccr2轴特异性招募Treg在肿瘤组织中富集，这是导致Treg存在两性差异的主要原因。此外，研究还发现肿瘤内部的低氧环境可诱导Treg细胞分泌含有S100a4蛋白胞外囊泡（EV），囊泡可跨细胞作用γδ T细胞（而非CD8+ T细胞），而S100a4发挥转录共抑制因子角色，通过表观遗传方式抑制 γδ T细胞的肿瘤免疫监视功能。研究结果表明，肝癌中Treg细胞的性别差异与雄激素依赖性的Ccl2分泌能力有关，这种机制通过抑制γδT细胞的抗肿瘤活性实现免疫逃逸。该研究还强调，γδT工程化细胞有望实现更为高效免疫细胞治疗策略治疗肝癌。

厦门大学医学院王科嘉教授为本论文的通讯作者，梁青副教授为本论文的第一作者。特别感谢西安交通大学严鹏副教授对该工作的大力帮助。

王科嘉教授，博士生导师，现任厦门大学医学院基础医学部主任（个人简介：https://faculty.xmu.edu.cn/WKJ/zh_CN/index.htm），长期专注T细胞识别与功能相关领域研究。以通讯作者在国际知名学术期刊（Cell、Nat Commun、J Hematol Oncol、Hepatology、Adv Sci等）发表多篇论文。热忱欢迎优秀青年人才加盟厦门大学医学院王科嘉课题组。

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https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或扫描二维码投递简历

https://www.nature.com/articles/s41467-026-69603-w

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