小分子大爆品，即将达成巨额收购？

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聚焦高成长公司，15万+投资菁英共同关注

最近HIMS和诺和诺德关于口服司美格鲁肽的纠纷，给口服GLP-1添上了一把柴火，这折射出口服GLP-1未来巨大的市场，我们过去两周已经对诺和诺德、礼来供应商进行分析，供应链条同样折射出巨大价值（、）。

全球生物科技市场，有新口服GLP-1将被收购 传闻四起，另外也有大佬持续加码相关资产。

近日 Axios Pro报道硕迪生物（GPCR）凭借其开发的下一代口服GLP-1将成为MNC下一个收购目标；另一位并购专家提到，GPCR出售时可能将获得至少50%的溢价（去到90亿美元）。

另一边，歌礼制药近期在港股配售获得新加坡政府投资基金（GIC）的大额增持，现GIC持股比例约6.42%。

梳理来看，似乎没有被买走并且海外进度在临床二期的大约只有四个选手，分别是Viking的 VK-2735、 硕迪生物的Aleniglipron、恒瑞/ Kailera的KAI-7535以及歌礼制药的ASC30，而 VK-2735在二期临床中安全性翻车，有竞争力的对手可能只剩后三 家。

01

GPCR为何可能受到青睐？

纵览硕迪生物的管线和平台特点，以及在礼来、诺和诺德先发压迫背景下仍有数个MNC坚定介入GLP-1领域（如AZ、再生元、罗氏等），相信收购的猜测和传言并非空穴来风。

硕迪生物本身并非只有 Aleniglipron单一的口服GLP-1管线，还在口服胰淀素 及多靶点/联合方案（GLP‑1+GIP/GLP‑1 + glucagon/apelin等）上布局 ， 公司具备以结构生物学基础药物设计、计算化学和构建口服小分子发现平台，该平台可把肽/大分子靶点“口服化”，目标包括GLP‑1、Amylin、APJ、LPA1等GPCR靶点。

礼来押注替尔泊肽+Elora又或者说 GLP-1+Amylin组合成为未来市场趋势共识 的背景下，“领先/差异化的GLP-1+ Amylin在研管线 ”可能是MNC收购考量要点，同时平台化资产在一定程度上有大的加分。

这就很难不联想到辉瑞收购的Metsera，特色管线是长效GLP-1注射剂（每月一次）和长效 Amylin注射剂组合，同时自带长效技术平台。而硕迪生物也一样，口服GLP-1、 Amylin再前方打头阵，同时自带口服小分子药物发现平台。 Metsera和 硕迪生物反映了当下减重药物领域后时代的两个差异化方向：长效+口服小分子。

对于 硕迪生物的 Aleniglipron来说，宣称自己是“同类最佳”是有点“虚的”，但至少目前进度很快、临床减重疗效也比较能打。

硕迪生物将在2026年上半年召开Aleniglipron的II期B类会议已确定三期临床设计，并计划在2026年年中启动三期临床，将成为继礼来奥列格龙后第二个进入全球三期临床的小分子GLP-1（辉瑞中止、诺和为口服肽类）。

回到 Aleniglipron的减重疗效层面， 2b期ACCESS研究中最高剂量120mg组患者在36周时安慰剂调整平均减重为11.3%，其中86%的参与者至少减重5%，70%的参与者减重至少10%。另外，在 Aleniglipron的 ACCESS II研究中240mg探索剂量组在36周时取得了经安慰剂调整减重幅度为-15.3%。

再看礼来Orforglipron，其在大型注册（ATTAIN系列）在72周时显示36mg组约11.5%的体重下降（经安慰剂调整），其中≥10%达标约54–59%；≥15%达标约36–39%；≥20%达标约18–20%（不同Estimand有差异）。

尽管跨试验的样本量差距较大且入组患者基线有差异， Aleniglipron的2b期数据还是非常 能打的。

安全性方面， 在2b期ACCESS研究中， Aleniglipron 所有剂量间AE相关停药为7.7%至13.3%，整体约为10.4%，最常见的不良反应是胃肠道相关，包括恶心和呕吐。反观 礼来Orforglipron， AE导致停药率5.3%~10.3%。值得注意的是， Aleniglipron在2b期研究检测到患者呕吐率为 32%-45%（安慰剂组为5.4%），而礼来 Orforglipron 的呕吐率为13%-24%（安慰剂组为3.5%）。

02

聊到BIC：歌礼不得出来吹两句？

除了硕迪生物的 Aleniglipron，歌礼制药的ASC30在赛道中同样具备很强的竞争力。

ASC30 尤其显著的特点是，其口服半衰期 高达60个小时（ 支持每日口服一次和），显著高于礼来 Orforglipron的 29–49小时和Aleniglipron 的4.7–8.5小时 ，同时 皮下注射半衰期为36天（进行月度一次的皮下注射 ）。

目前， ASC30正在进行美国临床二期研究，同时在最近一次配售公告中指出募集资金将支持公司推动海外临床三期（或许在为未来BD谈判增加筹码）。

从数据成熟度来看， Aleniglipron和Orforglipron均有大样本量临床及长时间随访（36周/72周）数据，但 ASC30在小样本、较短周期随访数据展现出了有同类最佳潜质的数据。

目前歌礼制药的 ASC30更新了13周的疗效数据，试验采用每周剂量递增方案，其20-60mg剂量组在第13周时经安慰剂校正后的体重减轻幅度为5-8%。在每周 60mg QD七步滴定亚组中， 经安慰剂调整后减重幅度约7.7%。

跨试验横向对比来看，ASC30 60mg（7.7%）≥ Orforglipron 36mg（约6.4–7.5%）≈ Aleniglipron 60–120mg（6.2–6.8%），ASC30有着同类最佳的疗效信号。

歌礼制药报告的ASC30数据显示，在20-60mg剂量范围内，第13周时恶心发生率为40-63%，呕吐发生率为22-30%，因治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药率为0-8%。

单从ASC30 60mg组来看，恶心、呕吐的患者比例分别为40%和30%，而

礼来 Orforglipron在2b期36mg组 恶心、呕吐的患者比例分别为41%、21%，两者的耐受性似乎更加相近，而 Aleniglipron患者恶心比例更高。

由于2期临床过于激进的滴定方案影响了患者耐受性，未来歌礼制药计划在三期试验中采用与其他口服GLP-1竞品类似的4周递增方案（“更低更慢”的递增策略）。竞品数据显示，这种策略口服GLP-1的整体耐受性（例如Orforglipron呕吐率从每周递增的56%降至4周递增的21%，硕迪生物Aleniglipron则从59%降至32%）。当然，这也有可能会摊薄ASC30的最终长周期随访效果，我们拭目以待。

03

还有哪些国产口服GLP-1潜力资产

目前，全球在开发的国产口服GLP-1药物超过20款，已经有数款药物达成了海外授权， 目前全球权益仍在保留、临床进度稍快的药物包括华东医药的HDM1002、信达生物的IBI3032、德睿智药的 MDR-001等。

要说在早期疗效——绝对减重幅度层面，最出类拔萃的可能是德睿智药的 MDR-001。

MDR-001在2b期临床90mg-180mg在第24周（每日口服两次）的经安慰剂调整减重幅度为7.1%-7.8%，该研究中因治疗期间出现不良事件而停止治疗的仅有2例（0.8%），安全性非常亮眼；另外，其更早期1b期研究每日口服一次240mg组在第12周经安慰剂调整减重幅度为8.3%，效果更好，在安全性方面，1b期240mg每日一次组的患者恶心和呕吐的比较较高，比例分别为62.5%、43.8%。

德睿智药预计是为了提升 MDR-001 耐受性做出了疗效取舍（更改给药方式），尽管每日两次口服可能造成依从性丢失，但如果其低停药率能够在三期研究延续，那么也相当具备竞争力。

要说更成熟、更大样本量的的临床，还要看恒瑞医药和华东医药。

国内进展最快的口服GLP-1药物是华东医药的HDM1002，公司预计在2026H1读出国内减重三期数据，并在2026Q4递交国内上市申请。不过目前华东医药披露的2期数据精度有限，每日一次400mg组患者体重较基线变化为-6.83%（经安慰剂调整后大约在4%），疗效中规中矩，不知安全性是否有显著优势。

恒瑞医药HRS-7535/KAI-7535的2期数据精度更高，180mg每日一次组（剂量递增期20周，n=48）在36周时经安慰剂调整减重幅度为-8.0%，疗效竞争力同样可能中规中矩，同样可能要结合其他差异化的优势（该亚组恶心、呕吐率分别为58.3%、43.8%）。

结语：口服司美格鲁肽上市后的巨大反响可能会进一步加速其他未入局MNC的动作，那么未来短中期内在风口浪尖或者说极有可能被收购/BD的资产，其实一眼望去大家心里都是有数的，硕迪生物的传闻和其实 Metsera的被收购，其实为众多后来者打了个样。

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