日本,东京都
一项新的靶向治疗研究为胰腺癌、胃癌和结直肠癌术后患者带来了新希望，而这些患者曾因特定基因突变而面临更高的复发风险。
陈先生术后第三次化疗结束，医生告诉他影像学检查显示情况稳定，但五年生存率的数据仍然让他心头沉重。
对于胰腺癌、胃癌和结直肠癌患者而言，历经根治性手术和至少4个周期的术后辅助化疗，是一段充满挑战的治疗旅程。然而，医学界和患者共同面临一个严峻现实：即使完成了这一“标准治疗”，仍有相当一部分患者在数年内面临癌症复发和转移的风险。
图源摄图网（已获授权）
术后挑战：隐匿的威胁与未满足的临床需求
尽管手术和化疗取得了初步胜利，但消化道肿瘤的复发风险依然如同悬剑。这主要归因于体内可能残留的、现有检测手段难以发现的“微小残留病灶(MRD ”。这些潜伏的癌细胞是未来复发的根源。
胰腺癌因其高度的侵袭性和早期转移倾向，被称为“癌王”。其术后复发率居高不下，五年生存率即便在可手术患者中也不容乐观。结直肠癌作为全球高发癌种，其预后也与分期紧密相关，晚期患者疗效有限。
更为复杂的是，诸如KRAS基因突变在胰腺癌和结直肠癌中极为常见，长期以来缺乏有效靶向药物，使得这部分患者的治疗选择受限。因此，对于已完成标准治疗的患者而言，在“等待观察”期间，迫切需要能够针对这些高危分子特征、主动清除残留隐患的新策略。
科学基础：基因突变如何影响化疗效果
我们的研究主要聚焦于四个关键分子标志物：TERT、P53、KRAS和Survivin。这些标志物的异常表达与肿瘤的恶性行为密切相关。
特别是KRAS和TP53，它们在多种实体瘤中扮演着驱动角色。研究发现，在胰腺导管腺癌中，未接受治疗的供体样本中，有45%~64%的细胞携带KRAS和TP53这两个驱动基因。
而健康胰腺组织中只有0.81~3.6%的细胞携带驱动基因。
对于结直肠癌患者，问题更加突出。一项针对163名III期结直肠癌患者的研究发现，同时存在KRAS和TP53突变的患者对标准一线化疗的反应率非常低，这些患者更容易出现复发和转移。
更令人担忧的是，晚期同时存在KRAS和TP53突变的患者由于化疗耐药或被迫停止治疗，容易出现癌症相关恶病质。
值得一提的是，曾经被认为“不可成药”的KRAS靶点，现在终于有了突破。科学家们发现了一种称为“分子胶”的新型药物，能够靶向并破坏RAS蛋白的功能。
这类药物是泛RAS抑制剂，能够靶向多种RAS异构体，包括G12X、G13X和Q61X等突变。
研究设计：如何精准狙击复发风险
本研究正是基于这些科学发现设计的。我们针对已完成术后标准治疗但仍有高复发风险的患者，探索一种新型靶向治疗方案的疗效与安全性。
研究采用随机对照设计，患者将按一定比例被分配到试验组和对照组。试验组接受新型靶向治疗，对照组则接受标准治疗方案。研究的主要终点是无进展生存期和总生存期。
特别值得一提的是，研究使用患者来源的类器官模型进行了前期验证。一项研究收集了155个来自70名胰腺癌患者和85名结直肠癌患者的类器官，并对这些类器官进行了与患者临床接受相同药物的挑战测试。
结果发现，结合生物化学终点测定结果和多模态分析开发的预测模型，能够准确预测患者的总体反应和无进展生存期。
主要入选标准包括：
- 年龄18~75岁，性别不限；
- 经病理确诊的胰腺癌、胃癌或结直肠癌；
- 已完成根治性手术切除，术后病理证实为R0或R1切除；
- 已完成至少4个周期的术后辅助化疗；
- 距离最后一次化疗结束超过1个月；
- 肿瘤组织免疫组化检测显示TERT、P53、KRAS、Survivin中至少一项表达阳性；
- 体力状况良好，能够自理或从事轻体力活动。
患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。
案例启示：基因检测如何改变治疗轨迹
50岁的张女士是一位III期结肠癌患者。术后病理显示R0切除，她完成了6个周期的标准化疗。
起初，医生对她的预后持谨慎乐观态度。然而，肿瘤组织的基因检测显示存在KRAS G12D突变和TP53突变。研究数据表明，这类双突变患者对传统化疗的反应率较低，复发风险较高。
了解到这些信息后，主治医生为她推荐了针对此类突变的新药临床试验。入组后，张女士接受了靶向KRAS G12D突变的新型抑制剂治疗。
治疗6个月后的影像评估显示，她体内未发现任何复发或转移迹象，肿瘤标志物水平也保持在正常范围内。更重要的是，与传统化疗相比，新疗法的副作用明显减轻，她的生活质量得到了显著改善。
张女士的案例凸显了实体瘤术后进行基因检测的重要性，不仅能够评估复发风险，还能为患者匹配更精准的治疗方案。
未来展望：实体瘤治疗的精准时代
我们正在步入一个根据患者基因特征量身定制治疗方案的时代。这种精准医疗的理念已经从晚期肿瘤治疗延伸到术后辅助治疗领域。
研究显示，结合分子和临床变量的功能筛选，能够提高对患者特异性结果的预测能力。这意味着我们不仅可以更好地了解哪些患者需要强化治疗，还能预测哪种治疗方案对特定患者最有效。
在欧洲肿瘤内科学会大会上，研究人员强调了驱动基因多样性的概念，并指出除了驱动突变外，其他临床和分子因素也促进了肿瘤的演变和发展。
我们的研究正是基于这一理念，希望通过精准识别高复发风险患者，并提供针对性的干预措施，最终改善这些患者的长期预后。
本文为无癌家园原创
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