为什么越来越多的癌症患者，选择术后定期输注NK细胞？

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前 言

手术能切除肿瘤本体，却不能保证体内不再残留微小病灶。许多患者在术后数年依然面临复发风险，而这一风险与一个常被忽视的变量密切相关——NK细胞。

它们负责“巡逻”体内是否出现异常细胞，却在手术后的关键窗口期普遍出现功能低谷。

近年来，一些患者开始在术后定期输注 NK 细胞，目的并非单纯“增强免疫”，而是针对术后最易出现的免疫缺口做精准补强。为什么偏偏是 NK？因为它是体内唯一能“不经训练就杀死肿瘤细胞”的免疫力量

01 术后复发与 NK 细胞的关系

癌症复发，往往并非来自“新的突变”，而是原发肿瘤微小残留病灶在术后逐渐恢复生长。手术和治疗能大幅减少肿瘤负荷，却不总能清零。而人体自身的“清零机制”——免疫监视，尤其依赖NK细胞。

▲NK细胞对癌症和病毒感染的免疫监视示意图。

NK 细胞不依赖抗体或抗原呈递，可以直接识别并杀死表达异常的肿瘤细胞，其杀伤方式包括：

• 分泌穿孔素与颗粒酶，令癌细胞凋亡。

• 分泌 IFN-γ 等细胞因子，激活其他免疫细胞。

• 识别 MHC-I 下调的“异常细胞”，正是多数肿瘤逃避免疫的标志。

研究显示，肿瘤内部NK浸润程度越高，患者的复发率越低，预后越好。而NK 活性的高低，还能预测患者对免疫治疗、化疗的反应程度。

术后，人体处于极易复发的“空窗期”，这段时间NK的活性决定了病情是否真正清零。

02 术后NK功能为何普遍下滑？

术后身体正在恢复，但免疫系统却可能正在“走神”。术后NK活性下降，是由多种生理与环境因素叠加造成的

• 手术应激

麻醉、组织损伤、疼痛等应激事件会引发皮质醇、去甲肾上腺素等应激激素分泌，从而显著抑制 NK 的穿孔素和颗粒酶表达，导致其杀伤能力降低。

• 睡眠与情绪干扰

一夜睡眠剥夺就足以显著降低 NK 活性（Irwin 等研究）。术后失眠、焦虑、疼痛，常常是连锁反应。

• 肥胖或代谢紊乱

肥胖人群虽然 NK 总数可能不变，但表面激活分子虚高、内部杀伤粒减少，反而更难杀死癌细胞。这被称为“功能性假激活”。

• 年龄因素

随着年龄增长，NK 细胞数量可能增加，但功能显著减弱——尤其是穿孔素表达量下降。

这一系列因素交叠，导致术后数周至数月，成为NK功能的“低谷期”，恰好也是MRD最活跃、复发风险最高的时期。

03 定期输注 NK 细胞，是“填补免疫缺口”的主动选择

在多数临床情境中，术后并没有主动增强免疫的标准方案，但一部分患者和医生开始尝试“主动免疫支持”策略，其中以NK输注最为引人关注。

其背后的逻辑很清晰：

1. 输注的 NK，是“体外增强版”

体外扩增的 NK具有以下特点：颗粒酶、穿孔素表达上调，更高活性受体密度，对肿瘤细胞识别能力增强，它弥补了术后患者NK功能下滑所造成的“免疫空档”。

▲生活方式和衰老对NK细胞影响的简要示意图。

2. 定期给药，可覆盖高风险窗口

不少复发发生在术 6–18个月内，此阶段NK活性处于波动期，定期输注可维持监视力稳定输出。

临床观察也发现，接受NK支持治疗的患者，NK活性提升、术后炎症水平更快恢复，部分研究中甚至观察到复发率下降的趋势。

3. 安全性相对可控

相较T细胞或CAR-T，NK 输注几乎不引发细胞因子风暴，且不会攻击自身组织，副反应多为轻度发热、疲劳，适合术后康复期的患者使用。

04 真正的“术后管理”，才刚刚开始

术后清扫肿瘤，并非一锤定音的战斗。真正影响复发与长期生存的，是身体是否能在接下来的每一天，持续发现、持续清除那些“躲过第一波”的异常细胞。

NK 细胞就像是免疫系统的巡逻兵，术后是否还有兵力巡逻、是否有能力快速反应，这决定了患者是否真正安全。

选择定期输注 NK，不是追风口，而是一种基于科学机制与时间窗口的防守策略。正是这种策略，正在成为更多癌症患者“术后生活计划”的一部分。

注参考资料

Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors Authors: Enli Liu, M.D., David Marin, M.D., Pinaki Banerjee, Ph.D., Homer A. Macapinlac, M.D., Philip Thompson, M.B., B.S., Rafet Basar, M.D., Lucila Nassif Kerbauy, M.D., +19 , and Katayoun Rezvani, M.D., Ph.D.Author Info & Affiliations

DOI: 10.1056/NEJMoa1910607

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