度普利尤单抗小心点，外面全是国产创新药

文 | 医曜

肿瘤、自免和内分泌是当前生物医药领域公认的三大核心赛道，“药王级”爆款频出。以2024年销售额计算，默沙东Keytruda（K药）、诺和诺德司美格鲁肽、赛诺菲Dupixent（度普利尤单抗）为全球销售额排名前三的药物，但与PD-1和GLP-1赛道的热闹相比，自免赛道的热度明显偏低。

在赛诺菲刚披露的2025年Q4业绩中，Dupixent单季录得营收42.46亿欧元（约合50.85亿美元），同比大幅增长32.2%；全年销售额达157.14亿欧元（约188.38亿美元），有望坐稳“自免之王”的宝座。

但在Dupixent一片向好的态势之下，IL-4Rα单抗的竞争格局其实正在悄然生变。

康诺亚的司普奇拜单抗于2024年9月获批，成为全球第二款获批上市的IL-4Rα单抗；先声药业的乐德奇拜单抗、智翔金泰的泰利奇拜单抗、康哲药业的MG-K10正处于新药上市申请（NDA）阶段，已然蓄势待发；康方生物曼多奇单抗也已达到III期临床终点，即将申报NDA。

崭新的2026年，投资者们可以预见，国产IL-4Rα单抗有望密集获批上市，对“自免之王”Dupixent形成围剿之势。Dupixent还能继续行驶在增长快车道吗？对于这个问题，投资者或许应该更加理性。

01“自免之王”如何炼成？

自 2017 年 3 月 28 日首个适应症获 FDA 批准起，Dupixent 便快速跻身潜力爆款药物行列，上市首年即斩获 2.2 亿美元销售额，2019 年更是突破 20 亿美元大关，此后一路驶入增长快车道，成为自免赛道当之无愧的 “自免药王”。

图：Dupixent销售一览，来源：锦缎研究院

复盘 Dupixent 的成王之路，其成功并非偶然，而是精准的靶点布局、领先的全人源技术平台，以及前瞻性的适应症拓展三大核心优势协同发力的结果，更是将行业洞察转化为坚实先发护城河的典型范例。

首先，精准卡位 IL-4Rα 关键靶点，直击 2 型炎症核心发病机制，是 Dupixent 成功的底层逻辑。

2 型炎症是以 Th2 细胞、2 型固有淋巴样细胞及相关细胞因子介导的炎症类型，涵盖病种繁多，临床需求亟待满足。大量研究证实，IL-4（白介素 - 4）与 IL-13（白介素 - 13）是 2 型炎症的核心驱动通道，而 IL-4Rα 正是这两种细胞因子受体的共同组成部分 。

这意味着，抑制 IL-4Rα 靶点即可从根源上阻断 2 型炎症的发病进程。赛诺菲敏锐洞悉这一靶点的临床价值，凭借前瞻性的临床试验快速推进研发，率先完成临床验证并实现商业化，建立起难以撼动的先发优势。

其次，采用再生元 VelocImmune® 全人源技术平台，为药物的安全性与有效性筑牢技术壁垒，是 Dupixent 站稳市场的核心支撑。

尽管全人源技术平台的研发成本更高，但其能最大程度降低抗体药物的免疫原性风险，显著提升用药安全性，这也是生物药研发的核心关键。依托 VelocImmune® 平台，可直接从免疫小鼠中高效筛选并创建大量抗体药物候选物，快速开发出与治疗靶点高亲和力结合的 100% 全人源抗体，既保证了药物的临床效果，又大幅降低了临床应用中的不良反应风险，为后续多适应症拓展奠定了坚实的药物基础。

从 Dupixent 的成功也能印证全人源技术平台的行业价值，如和铂医药 Harbour Mice® 就是同类全人源技术平台，正凭借技术优势深化与全球一流企业、院校的合作，逐渐成为全球制药产业的 “新基建”。

此外，颇具前瞻性的临床设计与持续的适应症拓展，是 Dupixent 不断突破营收天花板、实现业绩持续放量的关键抓手。

不同于单一适应症药物的增长瓶颈，赛诺菲从研发初期便围绕 IL-4Rα 靶点的临床应用潜力，布局多疾病领域的临床试验，凭借首个适应症的临床数据积累，快速推进后续适应症的研发与审批。

图：Dupixent美国获批适应症一览，来源：锦缎研究院

每一个新适应症的获批，都为 Dupixent 打开了新的患者市场，持续注入增长动能，使其从单一疾病药物成长为覆盖多类 2 型炎症疾病的重磅品种，实现了业绩的阶梯式增长。

从靶点卡位到技术赋能，再到适应症的持续拓界，Dupixent 的成功形成了一套可复制的生物药研发商业化逻辑 —— 以临床需求为核心，凭借技术优势建立先发壁垒，再通过前瞻性的适应症布局挖掘靶点最大价值。

02 前浪未消，后浪已至

尽管Dupixent仍在全球市场中处于增长快车道，但国内市场中却已经开始出现强有力的挑战者，行业竞争格局正从“独家领跑”向“群雄逐鹿”加速演进。

2024年9月，康诺亚的司普奇拜单抗顺利获批，成为国内首个自主研发并获批上市的IL-4Rα抗体药物，同时也是全球第二款获批上市的IL-4Rα抗体药物。

与Dupixent的成功路径类似，司普奇拜单抗也展现出较强的适应症扩展能力。尽管上市仅一年半时间，但已成功拿下成人中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三大适应症，其中两项鼻科适应症为国内独家，季节性过敏性鼻炎更是连Dupixent目前也未获批，这一差异化优势成为其核心竞争力之一。

从这不难看出，Dupixent的商业化固然成功，但IL-4Rα单抗所蕴含的市场能量却超乎很多投资者的想象。即便司普奇拜单抗首年商业化表现未达极致，其背后整个IL-4Rα单抗赛道的庞大潜力依然值得高度期待。

在已上市的Dupixent和司普奇拜单抗之外，国内还有三款IL-4Rα单抗正处于NDA阶段，预计市场竞争将进一步加剧。

第一款是由康乃德研发的乐德奇拜单抗（CBP-201）。这款药物的研发之路并非一帆风顺，当初其全球二期临床数据不及预期，几乎彻底断送了其布局全球市场的可能，也直接导致康乃德股价暴跌，逐渐沦为仙股。

不过好在后续康乃德公布了基于国内人群的CNOO2试验积极临床数据，这才保住了其国内上市的预期。或许正是基于对CNOO2试验数据的认可，先声药业在2023年11月以1.5亿元首付款、8.75亿元里程碑款的价格，成功拿下了CBP-201的大中华区权益，全力推进其国内上市进程。

第二款是由智翔金泰研发的泰利奇拜单抗，其上市申请已于2025年9月11日获得NMPA受理。作为智翔金泰核心管线之一，泰利奇拜单抗目前有5项适应症在推进三期临床试验，包括中至重度特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、成人季节性过敏性鼻炎、青少年季节性过敏性皮鼻炎。

第三款是由麦济生物研发的柯美奇拜单抗（MG-K10）。作为一款长效人源化抗IL-4Rα单抗，其核心优势在于给药频率的优化。传统IL-4Rα药物均需每2周给药1次，而MG-K10凭借更长的半衰期，可实现每4周给药1次，且兼顾疗效与安全性，是目前市场上及处于临床开发阶段的抗IL-4Rα抗体中唯一通过III期临床研究验证的长效候选抗体，有望成为全球首个上市的长效IL-4Rα单抗。

或许正是看到了MG-K10身上的潜力，康哲药业于2025年1月通过其附属公司与麦济生物签订合作协议，获得MG-K10在大中华区及新加坡的共同开发权与独家商业化权利。双方合作的具体金额并未向外界透露，仅明确麦济生物将获得“数亿元”首付款及里程碑款项，同时后续需就康哲药业的商业化活动按百分比支付销售净额。

除以上几款药品外，国内IL-4Rα单抗赛道仍有多名竞争者紧随其后：康方生物研发的曼多奇单抗已达到临床重点；恒瑞医药的SHR-1819、三生国健的SSGJ-611，目前均处于Ⅲ期临床试验阶段，有望在未来1-2年内陆续进入NDA阶段。

03 坚固壁垒的裂缝

实际上，上市仅是IL-4Rα靶点竞争的第一步。

目前，国内外各家企业均将成人中重度特应性皮炎作为首发适应症，这一集中布局使得首发赛道的同质化竞争已初现端倪，而真正决定企业市场地位的，是上市后的后续竞争策略，这也成为各家企业需要重点考量、精准布局的核心课题。

尽管从目前的研发实力、临床数据积累和品牌认可度来看，国产创新药短期内对Dupixent的市场主导地位冲击可能十分有限，但不可忽视的是，Dupixent凭借先发优势长期占据的赛道壁垒，已在众多玩家的围追堵截下开始出现裂缝。

一方面，Dupixent核心适应症已基本拓展完毕，未来想要继续维持高增速，难度并不低；另一方面，随着国产IL-4Rα药物相继获批，其国内市场份额必将受到较大冲击，进而可能拖累其全球市场的增长潜力释放。

综合来看，IL-4Rα赛道的竞争将告别“一家独大”的温和格局，正式进入全面白热化阶段。无论是先发者Dupixent的守成之战，还是后发国产企业的突围之争，都将愈发激烈，未来赛道格局或将持续重塑，一场围绕靶点深耕、适应症拓展、差异化竞争的拉锯战，才刚刚拉开序幕。

（本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。 ）