搞定“降压难”！2025高血压4大突破性药物疗法，一文读懂

*仅供医学专业人士阅读参考

从新药到疫苗，这些突破正在走向临床！

整理：医学界报道组

审核专家：马志毅教授

高血压作为心血管疾病的“头号危险因素”，其防治领域的每一步突破都牵动着临床医师与亿万患者的心。近日，医学界“年度盘点”栏目——砥砺前“心”特别邀请到四位高血压领域的顶尖专家，共话2025年度高血压诊疗的核心进展与未来航向。

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本次会议由北京大学人民医院孙宁玲教授全程主持，中国医学科学院阜外医院张宇清教授、上海瑞金医院许建忠教授、北京清华长庚医院马志毅教授分别从不同维度展开深度解析。其中，马志毅教授围绕“难治性高血压的药物治疗最新策略与循证解析”进行了重点分享，结合2025年最新临床研究数据，为大家带来了一场干货满满的学术盛宴。

核心前提：从“难治性”到“未控制”，治疗关口前移

近年来，高血压新药研发的关注人群已从传统的“难治性高血压”患者逐渐扩展至“未控制高血压”患者。这意味着，当患者在使用两种降压药后血压仍控制不佳时，即可被纳入相关研究范围，这实现了治疗干预的“关口前移”。

为何新药研发常以这两类患者为切入点？马教授指出，这与临床伦理审批的要求密切相关。现行高血压指南对药物应用已有明确推荐，伦理审批需遵循指南规范，因此新药研究往往优先针对常规治疗效果不理想的人群。这种做法既符合伦理审查要求，也有助于更高效地验证新药的临床价值。

四大核心进展：解锁高血压治疗新路径

结合2025年最新研究成果，马志毅教授将高血压领域的新药进展归纳为四大方向，每一类都为临床治疗带来了新的思路与希望。

一、醛固酮合酶抑制剂：突破选择性瓶颈，拓展治疗理念

醛固酮合酶抑制剂的核心靶点是醛固酮合酶（由CYP11B2基因编码），其通过抑制醛固酮合成的最后三个限速步骤发挥降压作用。但长期以来，该类药物的研发面临一大核心挑战：醛固酮合酶编码基因与皮质醇合成相关的11β-羟化酶编码基因（CYP11B1）高度相似，如何在抑制醛固酮合成的同时不影响皮质醇水平，成为研发的关键。

第一代醛固酮合酶抑制剂（如LCI699）因选择性较差，同时抑制两种酶的活性，副作用较明显，未能进入后期临床研究。而2025年备受关注的第二代醛固酮合酶抑制剂，凭借高选择性突破了这一瓶颈，可特异性针对醛固酮合酶发挥作用。

其中，Lorundrostat和Baxdrostat的临床研究数据尤为亮眼。2025年4月公布的Advance-HTN Ⅱb期研究显示（图1），Lorundrostat无论是维持剂量还是调整剂量组，在12周时均能实现明显的血压降幅，且4周时便可见早期降压效果；2025年6月的Launch-HTN Ⅲ期研究进一步证实（图2），Lorundrostat 50mg治疗6周后，收缩压较安慰剂组降低近10mmHg，效果满意。

图1 Advance-HTN Ⅱb期研究

图2 Launch-HTN Ⅲ期研究

此外，Baxdrostat的研究同样令人振奋。其2025年10月公布的BaxHTN Ⅲ期研究（纳入未控制及难治性高血压患者）显示（图3），1mg和2mg剂量组在12周时收缩压、舒张压均显著降低，且在难治性高血压亚组中效果与其他组别一致。更值得关注的是，该研究中2mg剂量组患者在24周停止随机化治疗后，降压效果仍能持续至32周（停药后8周），体现了长效降压特性。此外，两类药物的安全性均在可接受范围，血清钾、肾小球滤过率等指标的变化均处于临床可控水平。

图3 BaxHTN Ⅲ期研究

马教授强调，这类新药的问世，将醛固酮相关治疗从受体抑制推向了上游的合成抑制，有效解决了临床长期困扰的“醛固酮逃逸”问题，为高血压治疗理念的拓展奠定了基础。

二、血管紧张素原抑制剂：新技术加持，长效降压有盼头

血管紧张素原抑制剂以血管紧张素原为靶点，采用寡核苷酸策略或小干扰RNA（siRNA）策略发挥作用，其核心亮点在于新技术的创新应用。2006年诺贝尔生理学或医学奖成果“RNA干扰机制”为该类药物的研发提供了理论基础，而N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送系统的结合，则解决了药物靶向递送的关键问题。

GalNAc作为肝特异性跨膜糖蛋白（ASGPR）的靶向配体，可将siRNA精准递送至肝细胞内，通过抑制血管紧张素原的表达发挥降压作用。目前，采用该技术的Zilebesiran相关研究（KARDIA系列）持续推进，2025年公布的KARDIA-3 Ⅱ期研究尤为关键。

KARDIA-3研究针对应用2-4种降压药物仍控制欠佳、且合并心血管高危因素或进展性慢性肾脏病的高血压患者，分为eGFR≥45mL/min/1.73m2（队列A）和eGFR 30-44mL/min/1.73m2（队列B）两组。结果显示（图4），队列A中Zilebesiran 300mg降压效果较安慰剂组显著，且安全性良好；队列B（肾功能不全更严重）中，药物虽未达到显著降压差异（可能与样本量较少等相关），但高钾血症、肾功能恶化、低血压等不良反应发生率均较低，安全性可接受。

图4 KARDIA-3研究结果

马教授指出，血管紧张素原抑制剂的发展，标志着生物技术革新已从降脂药物领域延伸至降压药物领域，其长效降压特性（一期研究证实疗效可长达6个月）有望改善患者依从性，未来Ⅲ期临床研究（以MACE事件为终点）值得期待。

三、双重内皮素受体拮抗剂：传统研究焕新，破解难治性高血压困境

双重内皮素受体拮抗剂的研发源于1988年日本学者对内皮素（强缩血管肽）的发现，经过数十年的探索，终于在2024年迎来突破——Aprocitentan获美国FDA批准上市，用于难治性或其他药物无法充分控制的高血压，这也是FDA近40年来批准的首个全新作用机制降压药。

该类药物的研发并非一帆风顺。早期的Bosentan副作用明显，而Darusentan（ETA/ETB拮抗比例1000:1，主要拮抗ETA）因液体潴留问题，均未能在降压领域持续推进。研究发现，液体潴留可能与ETA单独抑制后ETB受体激活导致血管通透性增加相关，而平衡抑制ETA和ETB受体，可能减少这一不良反应。

Aprocitentan（ETA/ETB拮抗比例60:1）恰好解决了这一问题。其Ⅲ期PRECISION研究（多中心、随机双盲）纳入服用3种降压药物（含利尿剂）后收缩压仍偏高的难治性高血压患者（图5），结果显示，活性药物组在治疗初期便显著降低血压，所有患者转为25mg维持治疗后，血压均维持在理想水平；而第二次随机化后，换用安慰剂的患者血压明显反弹，持续用药者血压则稳定控制，反复验证了其有效性。

图5 PRECISION研究设计

2025年公布的后续研究进一步拓展了其应用场景：针对CKD合并难治性高血压患者，Aprocitentan不仅降压有效，还能改善尿微量白蛋白肌酐比，肾功能恶化不明显；同时，王继光教授牵头的研究证实，其对勺型及非勺型高血压患者均有良好降压效果，尤其对夜间血压控制优良。马教授强调，Aprocitentan的成功，是数十年基础研究转化为临床成果的典型案例，为传统研究注入了新的活力。

四、高血压疫苗：期待已久，开启长效治疗新可能

高血压疫苗因能显著改善患者依从性（减少用药次数），一直是医患共同期待的治疗方向。2025年8月22日，由华中科技大学同济医学院附属协和医院廖玉华教授团队历经22年研发的HJY-ATRQβ-001注射液，获国家药监局批准开展轻、中度原发性高血压临床试验，这也是国际上首款进入临床研究的高血压疫苗，标志着我国在该领域取得了重大突破。

该疫苗的靶目标是血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R）第二胞外域，动物实验证实，其不会反馈性激活肾素-血管紧张素系统（RAS），且能实现长效平稳降压（抗体滴度维持6周以上，药效周期1-2个月），同时具有靶器官保护作用，可延缓糖尿病肾病进展、抑制动脉粥样硬化。

马教授表示，虽然高血压疫苗目前仍处于临床研究初期，但相信随着研究的推进，未来将为高血压患者带来全新的治疗选择。

总结与展望：多维度突破，助力血压精准管控

孙宁玲教授在会议总结中强调，2025年高血压领域的进展令人振奋，无论是醛固酮合酶抑制剂的选择性突破、血管紧张素原抑制剂的技术革新，还是双重内皮素受体拮抗剂的临床应用、高血压疫苗的初步探索，都为临床治疗提供了更多元的路径。

这些新药与新技术的发展，不仅解决了临床中的实际难题，更体现了基础研究与临床转化的深度融合。未来，随着更多临床研究数据的积累，相信会有更多高效、安全的治疗手段问世，为实现高血压的有效管控、降低心血管疾病风险提供坚实保障。

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责任编辑：银子

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