力克胰腺癌达成66个月无癌生存, 多靶点T细胞疗法横空出世!

近年来，免疫疗法在肿瘤领域取得的里程碑式进展，扭转了多个癌种的预后结局。然而，面对「癌王」——胰腺癌，免疫治疗仍屡屡碰壁。2026年1月2日，国际顶级期刊《Nature Medicine》发布的一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，为攻坚「癌王」带来了颠覆性突破！

这项靶向五种肿瘤抗原（PRAME、SSX2、MAGEA4、NY-ESO-1和Survivin）的自体多靶点T细胞疗法，在针对晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的临床试验中创造了惊人疗效：化疗敏感期患者疾病控制率达84.6%，2名高危可切除患者实现66个月（5年+）无病生存！

图1 研究首页截图

免疫疗法对胰腺癌「无计可施」？多靶点T细胞疗法各个击破！

胰腺癌之所以「不怕」免疫疗法，关键在于它拥有两大「天然屏障」。

• 首先是肿瘤微环境「冷」——胰腺癌的肿瘤微环境中充斥着大量免疫抑制分子，就像为癌细胞搭建了「防御堡垒」，让免疫细胞难以浸润并发挥杀伤作用，常规免疫疗法往往束手无策。
• 其次是抗原表达「杂」——肿瘤相关抗原（TAAs）的异质性极强，单一靶点的治疗很容易让癌细胞「果断断尾」，通过舍弃单一抗原实现免疫逃逸，导致疗效难以持久。

这款新型自体多靶点T细胞疗法，首先从患者自身外周血中提取T细胞，在体外通过专业抗原呈递细胞进行「特训」，扩增后回输体内。输注后的T细胞在体内可存活长达12个月，像「长期哨兵」一样持续监视并杀伤肿瘤；同时还能引发「抗原扩散」效应，带动患者自身免疫系统攻击更多未被靶向的肿瘤抗原，形成「连锁抗癌反应」。

而针对胰腺癌的免疫逃逸问题，这个新疗法设计了5个靶点进行「全方位围剿」——靶向PRAME、SSX2、MAGEA4、Survivin、NY-ESO-1五大高频表达的肿瘤相关抗原，精准覆盖胰腺癌的抗原异质性，以求让癌细胞逃无可逃。

疗效数据亮眼：疾病控制率达84.6%，2名患者实现66个月无病生存！

这项非随机、三臂的Ⅰ/Ⅱ期临床研究共招募了37例经活检确诊的PDAC患者。根据疾病阶段及既往治疗情况，入组患者被分配至以下三个治疗组，均接受了自体多抗原特异性T细胞（mTAAT细胞）输注治疗，每位患者最多输注6次mTAAT细胞，每次固定剂量为1×107个细胞/m2，给药频率为每4周一次：

A组（化疗敏感期，n=13）：

患有局部晚期不可切除或转移性PDAC，在接受一线化疗（FOLFIRINOX方案或吉西他滨/白蛋白紫杉醇）3个周期后，经评估病情为部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。应用T细胞输注+化疗联合治疗模式——T细胞输注安排在化疗的「休息期」，以减少化疗对T细胞活性的影响。

B组（化疗耐药/难治期，n=12）：

晚期PDAC患者，在一线化疗后出现疾病进展（PD）或经评估不适合接受标准化疗。本组患者单用T细胞输注治疗，每4周输注一次。

C组（可切除/新辅助治疗期，n=12）：

具有潜在可切除病灶的PDAC患者，在完成标准新辅助治疗（化疗、放疗或两者兼有）后入组。本组患者应用围手术期模式——首次输注在新辅助治疗后、手术切除前1～4周进行；术后（切除原发肿瘤后）至少8周开始后续输注，旨在清除微小残留病灶。

图2 患者基线特征情况

疗效数据令人眼前一亮。在至少接受一次输注的化疗敏感期患者（A组）中，患者缓解情况包括1例完全缓解（CR，7.7%）、2例PR（15.4%）、8例SD（61.5%）和2例PD（15.4%）。整体客观缓解率（ORR）为23.1%（95%CI：5.0%-53.8%），疾病控制率（DCR）高达84.6%（95%CI：54.6%-98.1%），中位无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）分别为6.4个月（95%CI：2.4个月-9.5个月）和14.1个月（95%CI：3.6个月-15.4个月）。其中，3例缓解患者在入组前均处于SD状态，达PR或CR的中位缓解持续时间（DOR）长达7.5个月（范围：3.5个月-16.6个月）。

对于化疗耐药/难治期（B组）患者，遗憾地未观察到客观缓解现象，其中3例患者（25%）的最佳疗效为SD，其余9例（75%）均出现PD，ORR为0%，DCR为25.0%（95%CI：5.5%-57.2%）。该组患者的中位EFS和OS分别为2.2个月（95%CI：1.2个月-2.5个月）和4.4个月（95%CI：1.5个月-16.7个月）。

在可切除/新辅助治疗期（C组）患者中，75%（9例）的患者按计划接受了手术切除，其余25%（3例）于术中确认为不可切除或转移性疾病。全组中位EFS为7.5个月（95%CI：2.6-39.7个月），中位OS为12.6个月（95%CI：4.5-45.9个月）；而接受手术切除的患者中位无复发生存期（RFS）为11.5个月（95%CI：3.3个月–NA[未达到]），中位OS为25.3个月（95%CI：4.5个月–NA）。在接受手术的9例患者中，2例高风险患者在中位随访66个月后，仍保持无病生存状态！

图3 临床疗效分析

安全性方面，疗法的表现亦堪称「可靠」。37名患者共接受了140次输注，仅1例出现3级脂肪酶升高，被判定为治疗相关严重不良事件，该患者经短暂治疗后恢复，未影响后续输注。共有24例患者（64.9%）报告了至少一件可能与mTAAT细胞输注相关的不良事件（AE），多为1-2级。研究中未出现自体免疫疾病、细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性。

3名晚期患者的抗癌奇迹！新型T细胞疗法凭什么这么强？

这款自体非工程化mTAAT细胞疗法的疗效，藏在其独特的免疫机制里：研究人员通过TCR深度测序、IFNγELISpot等技术证实，输注的T细胞能在患者体内长期存续，还能成功浸润肿瘤组织，引发「抗原扩散」效应。3名典型患者案例，生动展现了该新型免疫疗法的抗癌实力，也凭借该疗法绽放出抗癌奇迹：

A组9号患者确诊时已是Ⅳ期晚期，她在接受FOLFIRINOX化疗联合6次T细胞输注后，实现完全影像学缓解，且持续17个月。检测发现，输注的T细胞克隆在她体内持续存活，外周血中先后检出89个和103个，其中7个成功浸润肿瘤组织（该组织证实表达PRAME和Survivin抗原），且近4成克隆具备抗癌功能，能分泌IFNγ、颗粒酶B等杀伤分子。

图4 患者临床和免疫相关结果

C组25号和53号患者则创造了更惊人的长期无病生存：25号新辅助治疗后仍有淋巴结转移，术后未接受辅助化疗；53号诊断时为临界可切除，伴广泛淋巴转移，均属于高风险患者。两人经「T细胞输注+手术」治疗后，均实现66个月无病生存，手术标本中也证实了T细胞浸润及靶抗原表达，验证了疗法的持久抗癌实力。

图5 体内T细胞活性

结语

胰腺癌治疗曾长期被视为「必死局」，作为「癌王」，它让无数患者陷入绝望，但每一次科学突破都在拉近我们与治愈的距离。本研究证实了针对胰腺癌各阶段患者制备自体mTAAT细胞的可行性，且该疗法在联合或单药治疗模式下均表现出良好的耐受性，为胰腺癌免疫治疗提供了全新范式。多靶点T细胞疗法的出现，为「癌王」治疗打开了新的大门，愿更多胰腺癌患者能抓住这束希望之光，在抗癌路上走得更远、走得更稳。