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c图,突出显示来自非人灵长类动物(NHP)1和3(蓝色和红色)的抗原结合片段(Fab)与WIN332的Asn160聚糖之间的相互作用。d图,与RC1(灰色)结合的NHP 1 号Fab(绿色)的密度,RC1模型已适配(PDB 6ORO)。图片来源:《自然·免疫学》(2026年)。DOI:10.1038/s41590-025-02408-z
红枫湾APP:威斯塔研究所在发表于《自然·免疫学》的一篇论文中称,其开发出一种创新的HIV候选疫苗——在非人灵长类动物中单次免疫就诱导出了靶向HIV的中和抗体,或可显著缩短并简化HIV疫苗接种流程,使其在全球范围内更易普及。
大胆新颖的疫苗策略
这项由威斯塔研究所疫苗与免疫治疗中心助理教授、资深作者Amelia Escolano博士领导的研究,围绕一种经过工程改造的HIV包膜蛋白——WIN332展开,该蛋白挑战了关于有效HIV疫苗研发的传统科学假设。
▶开发HIV疫苗的科学家,多年来一直将重点放在靶向病毒的包膜蛋白(病毒最外层的关键部分)。而Escolano团队对包膜蛋白的一个特定区域——V3聚糖表位进行了工程改造。
▶传统观点认为,靶向该区域的抗体需要一种特定的糖——N332聚糖才能有效结合。先前所有的包膜免疫原设计也都以保留N332聚糖为原则。但Escolano团队则采取了前所未有的举措——完全去除N332聚糖,从而构建出WIN332。
▶传统HIV疫苗接种方案,通常需要7、8次甚至10次注射才能开始检测到中和抗体反应。但单次注射WIN332后,在仅3周内就诱导出低水平但可检测到的HIV 中和抗体,这一时间线具有开创性意义。当研究人员使用相关免疫原进行第二次注射时,中和水平显著提高。与当前的实验方案相比,这是一个潜在的显著改进。
Escolano博士表示,我们的免疫原WIN332,只注射一次就已观察到了低水平的中和效果,且在追加一剂加强针后中和水平进一步提高。这是前所未有的现象,打破了该领域的一个普遍认知。
该研究第一作者Ignacio Relano-Rodriguez博士表示,这种免疫原可以缩短并简化疫苗接种流程。若该方法被证实成功,我们可能只需3次注射就能达到预期的免疫效果。这将使疫苗接种方案更短、成本更低。
揭示新型抗体类型
通过去除N332聚糖来构建免疫原,该团队还发现了两种靶向V3聚糖表位的不同类型的HIV中和抗体:
·I型抗体是先前已知的类别,需要N332聚糖才能有效结合;
·Ⅱ型抗体是本研究发现的新类别,其结合不需要N332聚糖的参与。
Escolano博士表示,这一发现有可能扩大可用于开发HIV疫苗的工具包,为全球流行的多种HIV毒株提供更广泛的保护。
迈向人体试验的下一步
这一有潜力的研究结果已引起全球主要卫生组织的关注,推动WIN332进入人体临床试验阶段。
与此同时,额外的临床前评估正在进行,后续免疫原的设计工作也在推进,这些免疫原可用于缩短版疫苗接种系列,以进一步提高中和效率。
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