治疗晚期或转移性宫颈癌的超级英雄:T-Ved

宫颈癌治疗

想象一下，宫颈癌治疗的世界就像一个宇宙，tisotumab vedotin（让我们亲切地称它为“T-Ved”）就是这个宇宙中的超级英雄。

2024年7月，《新英格兰杂志》宣布了T-Ved在一项史诗般的3期试验中的英勇事迹（临床试验编号：NCT04697628）。这位超级英雄不仅显著延长了患者的生存期，还提升了他们的生活质量，就像给暗淡的夜空带来了璀璨的星光。

什么是宫颈癌？

首先，让我们来聊聊这个“宇宙”的大坏蛋——宫颈癌。作为女性生殖道恶性肿瘤中的“黑暗势力”，它因多种原因潜伏在人间，比如持续感染的高危型HPV、不良生活习惯，或是免疫功能低下。早期的宫颈癌可以通过手术和放疗这两位“地球卫士”来抵御，但对于晚期或转移性的宫颈癌，这些传统手段就显得力不从心了。

宫颈癌该如何治疗？

在2020年NCCN子宫颈癌治疗指南中，一线化疗方案被比作是“经典的防线”，包括顺铂联合紫杉醇等方案。但这些方案可能会带来副作用，比如恶心、呕吐、脱发等，就像是坏蛋的“毒气弹”，影响患者的生活质量。

T-Ved的优势在哪？

与研究者选择的化疗（托泊替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）相比，T-Ved在临床研究中显示出了显著的优势：更长的生存期（11.5个月 vs. 9.5个月）、更低的死亡风险（降低了约30%）、延长的无进展生存期（约44.8%），以及更高的肿瘤缩小比例。

T-Ved这位“超级英雄”，是一种first-in-class的抗体偶联药物（ADC）。它由两部分组成：一部分是它的“眼睛”——组织因子特异性全人单克隆抗体能准确识别癌细胞表面的“坏蛋标记”；另一部分是它的“弹头”——单甲基auristatin E (MMAE)，一种致命的细胞毒性药物

T-Ved是如何起效的？

在这场抗癌战斗中，T-Ved的“眼睛”首先发现表达TF的癌细胞。一旦锁定目标，它就像一位精准的狙击手，与癌细胞紧密结合。这不是普通的拥抱，这是一个设计精巧的陷阱——一旦结合，T-Ved和癌细胞形成的复合体就会被癌细胞内化，就像是坏蛋被诱进了一个密闭的房间。接下来，就是“弹头”发挥作用的时刻。通过蛋白水解裂解，MMAE被释放出来，它直接破坏癌细胞内部的微管网络，这就像是拆除了坏蛋的武器库，导致它们的行动机制瘫痪，最终导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡，也就是让坏蛋们自食其果。

如何使用T-Ved，安全性怎样？

推荐剂量为2mg/kg，每3周一次，静脉滴注。副作用可能包括眼部炎症（如睫毛脱落、干眼症）、恶心、疲劳、出血事件、感染等。

作者：华中科技大学同济医学院附属协和医院 马万君 辜明

审稿专家：华中科技大学同济医学院附属协和医院 华小黎