Science子刊：多伦多大学发现B细胞竟是加速免疫衰老的罪魁祸首

免疫衰老是指免疫系统功能随年龄逐渐下降，导致老年人更容易感染疾病。然而，驱动免疫衰老的机制仍不清楚。

2026年1月30日，来自多伦多大学的研究团队在Science Immunology杂志发表题为“B cells drive CD4 T cell immunosenescence and age-associated health decline”的文章。

该研究发现，与对照组小鼠相比，B细胞缺陷小鼠维持着一个能够抵抗年龄相关衰退的CD4 T细胞群，并表现出更佳的整体健康状况，包括更长的寿命。

此外，老年B细胞缺陷小鼠表现出较少的CD4 T细胞免疫衰老特征，包括更多的幼稚T细胞、更强的激活能力和更低的克隆限制性。

研究人员首先探究了了B细胞缺陷型（μMT）小鼠免疫细胞改变情况，发现与野生型小鼠相比，μMT小鼠脾脏中T细胞的相对丰度增加。通过对老年μMT和WT小鼠脾脏中分选的CD3+细胞进行单细胞RNA测序和TCR测序，发现老年μMT小鼠的脾脏T细胞群似乎能够抵抗衰老相关的变化。

接下来，研究人员探究了B细胞如何随年龄变化调节脾脏T细胞群，明确了B细胞可调节外周T细胞群，而不改变胸腺输出或发育途径。并且转录组分析证实，老年μMT小鼠的T细胞iAge指数和SenMayo评分均较低。此外，伪时间轨迹分析突显了老年WT和μMT小鼠脾脏T细胞的假定命运和分支节点的差异，表明在缺乏B细胞的情况下，T细胞无法经历WT T细胞随年龄增长而发生的激活和分化模式。

这些数据表明，与WT小鼠相比，老年μMT小鼠体内含有更多幼稚T细胞，这些T细胞在基线状态下激活程度较低，并且在激活后仍能产生更强的反应，类似于年轻WT小鼠的T细胞。

紧接着，研究人员探究了B细胞缺陷是否与衰老相关的虚弱和代谢功能障碍指标的改善有关。发现与野生型对照组相比，老年μMT小鼠的31项虚弱评分指标和代谢敏感性得到显著改善，并且多种衰老相关分泌表型显著减少。值得一提的是，μMT小鼠的总体寿命也显著延长（中位寿命延长36.3%），部分小鼠的寿命超过3岁。

最后，研究人员给14至15月龄的野生型（WT）小鼠注射抗CD20单克隆抗体，探究中年小鼠体内B细胞的耗竭是否可以预防与年龄相关的T细胞功能障碍。正如预期的那样，在注射单抗后，脾脏中B细胞及其主要亚群的相对丰度和细胞密度均显著降低，CD4 和 CD8 细胞群中均表现出幼稚 T 细胞相对丰度增加和 TEM 细胞相对丰度降低，并且虚弱指数显著改善。

机制上，B细胞内在的胰岛素受体信号通路在影响与年龄相关的B细胞表型方面发挥着重要作用，而这种表型反过来又会诱导CD4 T细胞功能障碍，这一过程部分由主要组织相容性复合体II类分子驱动。

总而言之，该研究表明B细胞是驱动与年龄相关的适应性免疫功能障碍和健康寿命结果的关键介质，并提示了此前未被认识的应对衰老及相关健康衰退的新机制。

参考文献：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adv7615