邓宏魁团队首创“纯化学方法”，把人类T细胞变回多能干细胞！

在所有参与过免疫治疗的人眼中，T细胞从来不是“取之不尽”的资源。它们往往稀少、脆弱、带着战斗留下的疲惫痕迹。尤其是在肿瘤或慢性感染背景下，真正有价值的那一小撮T细胞，既难筛、也难养，更难长期维持状态。

如果有一种方式，能让这些“打过仗的免疫细胞”回到一个更早、更年轻的阶段——不是简单扩增，而是从命运层面重新出发，那意味着什么？

2026年1月，《Cell Research》发表了一项来自北京大学的研究：邓宏魁院士团队首次仅依靠一套小分子组合，将人类T细胞高效重编程为多能干细胞。没有外源基因、没有病毒载体，只靠化学信号，完成了一次看似“逆流而上”的细胞命运重塑。

01.为什么“从T细胞出发”，一直被认为是难而正确的路？

在免疫治疗领域，一个共识早已形成：真正决定疗效的，从来不是细胞数量，而是细胞“经历过什么”。

肿瘤特异性T细胞之所以珍贵，是因为它们已经完成了体内筛选——识别过抗原、经历过扩增、参与过清除。但问题恰恰在这里：这些细胞往往处在高度分化甚至功能衰竭状态，在体外很难长期扩增，更难维持质量。

▲hT-CiPS 细胞：完美保留T细胞特征

过去十多年，科学界一直尝试从T细胞出发构建多能干细胞体系，其核心动机并不复杂：如果能把“已经被证明有用”的T细胞，变成一种可无限扩增、可长期保存、可反复分化的“母本”，那么免疫治疗的供给方式将被彻底改写。

早期工作主要依赖转录因子强行重编程，但这条路线在安全性、稳定性和临床转化层面始终存在现实阻力。也正因如此，“能否不用插基因”长期被视为一道难以跨越的门槛。而这一次，研究团队选择了一条更接近工业逻辑的路径：用化学方法，逐步松动细胞命运的锁。

02.纯化学重编程，并不是“猛推一把”，而是耐心拆解命运

很多人对“化学重编程”的误解在于，以为它是一剂立竿见影的“逆转药水”。但在这项研究中，真正的核心并不在某一个神奇分子，而在于对细胞状态变化节奏的精准控制。

研究团队将整个诱导过程拆分为多个阶段，每一阶段都对应不同的小分子组合和培养条件。这些分子并非陌生角色：有的调节Wnt信号，有的干预TGF-β通路，有的影响染色质状态，有的改变代谢与炎症背景。它们的共同点是——不直接“命令”细胞变成什么，而是一步步削弱原有命运的稳定性。

这种策略的巧妙之处在于，它避开了“暴力重编程”常见的细胞死亡与异常风险，让T细胞在可承受的范围内逐渐进入一个高度可塑的状态。最终获得的人类T细胞来源化学诱导多能干细胞，具备多能干细胞的经典特征：能够形成三胚层结构，基因表达谱与多能状态高度一致。这并非一次偶然的状态漂移，而是一条可重复、可调节的化学路径。

03.真正关键的不是“变回干细胞”，而是“身份还在不在”

如果说前面的结果解决了“能不能回到多能态”，那么决定这项技术是否具有免疫治疗价值的关键只有一个问题：T细胞最重要的身份——TCR重排信息，还在不在？

答案是肯定的。在系统分析中，研究者发现，这些由T细胞重编程而来的多能干细胞，仍然保留着原始T细胞的TCR基因重排特征。这意味着什么？意味着这些细胞不是“被洗成一张白纸”，而是在保留免疫记忆编码的前提下，回到了一个可重新分化的起点。当这些多能干细胞再次被诱导分化为T细胞时，其后代仍可追溯到同一免疫克隆来源。

从应用角度看，这等于建立了一种全新的可能性：一次性捕获到的、具有明确抗原特异性的T细胞，不再是一次性资源，而可以被转化为可长期扩增、反复使用的免疫“原型库”。

04.这项研究真正撬动的，是细胞治疗的“供给逻辑”

回顾免疫治疗的发展，几乎所有瓶颈都指向同一个问题：好细胞，太难稳定获得。而这项发表于《Cell Research》的工作，给出的并不是某种立刻走向临床的产品，而是一种更基础、也更深远的改变——它重新定义了T细胞的“生命周期”。

当T细胞不再只能被一次性消耗，而是可以通过纯化学方式回到可塑状态，再被重新塑造，免疫治疗的起点就不再局限于“今天从患者身上能取到多少细胞”。它开始接近一个更可控、更标准化的体系。

这或许正是这项研究最值得被记住的地方：它没有制造奇迹，却为免疫细胞，打开了一条可以反复回到起点的路。

参考文献：Efficient chemical reprogramming of human T cells to pluripotent stem cells；Yanglu Wang , Fangqi Peng , Ruoqi Cheng ，Jingran Zeng······；DOI: 10.1038/s41422-025-01216-2