TROP2 ADC在乳腺癌治疗中的非血液学不良反应特征及规范化管理

抗体偶联药物（ADC）是乳腺癌治疗领域的重要突破，为晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。在HR+/HER2-乳腺癌治疗领域，已有多个Trop2 ADC在Ⅲ期临床试验中取得阳性结果，包括戈沙妥珠单抗、德达博妥单抗（Dato-DXd）和芦康沙妥珠单抗。在临床实践中，尽管Trop2 ADC的疗效已得到多项关键研究证实，但不良反应的科学管理同样重要——规范的不良反应防控不仅能保障治疗连续性，更能提升患者生活质量。

基于现有的临床研究数据，Trop2 ADC的不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性，其中血液学毒性包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等；非血液学毒性包括胃肠道反应（恶心、呕吐）、黏膜毒性（口腔黏膜炎/口腔炎）、眼表事件、间质性肺病（ILD）等，且非血液学毒性多数为1-2级，严重不良反应（≥3级）发生率较低，通过规范的预防、监测与干预可有效控制[1,2]。并且，不同ADC药物之间的连接子和细胞毒性载荷各不相同，因此不良反应发生率也存在差异。因此，本文将重点介绍不同Trop2 ADC的非血液学毒性特征，探讨其规范化预防与管理策略，为临床实践提供参考。

Trop2 ADC非血液学毒性的临床特征与管理

►（一）恶心呕吐

Trop2 ADC治疗中恶心呕吐的发生机制与载荷药物刺激胃肠道黏膜导致血清素释放、激活中枢和外周呕吐通路相关。临床研究数据显示，恶心呕吐是Trop2 ADC治疗中发生率较高的不良反应，但严重程度以轻中度为主[1]。

戈沙妥珠单抗的TROPiCS-02研究显示，HR+/HER2-转移性乳腺癌患者接受戈沙妥珠单抗治疗后，任何级别恶心和呕吐发生率为55%和19%，3级以上恶心发生率为1%*[3]。

Dato-DXd的Ⅲ期TROPION-Breast01研究中，HR+/HER2-转移性乳腺癌患者接受Dato-DXd治疗后，任何级别恶心和呕吐发生率分别为51%和20%，3级以上发生率均仅为1%*[4]。

芦康沙妥珠单抗的Ⅲ期OptiTROP-Breast02研究显示，芦康沙妥珠单抗组任何级别恶心和呕吐发生率分别为39%和26%，无3级以上恶心和呕吐不良反应事件*[5]。

恶心呕吐的管理应遵循“预防为主”的原则，根据药物的致吐风险等级制定个体化预防方案。治疗期间应密切监测患者的恶心呕吐症状，采用标准化评估工具（如CTCAE分级）记录症状的严重程度、发作时间和持续时长。剂量调整方面，1-2级恶心呕吐通常无需调整剂量，通过加强止吐治疗和支持护理即可控制；若出现3级及以上恶心呕吐，需暂停治疗，待症状缓解至≤1级后，可考虑降低一个剂量等级重启治疗，同时优化止吐方案[1]。

► （二）口腔黏膜炎/口腔炎

口腔黏膜炎/口腔炎（OM/S）是Trop2 ADC治疗中另一常见不良反应，其发生机制与细胞毒性载荷对口腔黏膜上皮细胞的直接损伤相关[2]。

TROPION-Breast01研究中，Dato-DXd治疗组口腔黏膜炎所有级别发生率为56%，以1-2级为主，3级发生率约3%，且多在治疗前2个周期出现，随治疗周期延长症状可能缓解*[4]。

OptiTROP-Breast02研究中，芦康沙妥珠单抗组的口腔炎发生率为63%*[5]。

TROPiCS-02研究中，未报告戈沙妥珠单抗治疗组OM/S不良反应*[3]。

对于OM/S，建议患者在治疗开始时使用用含皮质类固醇的漱口水预防，必要时应联用抗真菌药。同时指导患者做好口腔卫生，并进行常规口腔检查，及时关注口腔敏感、炎症、疼痛等早期症状[2]。

► （三）眼表事件（OSE）

Dato-DXd治疗相关的OSE主要包括干眼症、角膜炎、流泪增多等，其发生可能与Trop2在眼表组织（如角膜上皮细胞）的低表达相关，细胞毒性载荷释放后导致眼表黏膜损伤[2]。TROPION-Breast01研究数据显示，Dato-DXd治疗组常见的眼表事件为干眼症和角膜炎，发生率分别为21.7%和14.4%，且多数为1-2级，仅3%的患者因眼表事件导致剂量减少或中断，停药率极低（<1%）*[4]。

OptiTROP-Breast02研究中，芦康沙妥珠单抗治疗相关的干眼症和角膜疾病发生率分别为11.5%和4.0%*[5]。

TROPiCS-02研究未报告戈沙妥珠单抗相关的眼毒性*[3]。

针对眼表事件的临床管理，应在治疗期间密切监测患者的眼部不良反应，避免佩戴隐形眼镜、并加强眼部卫生护理，可每日四次使用用无防腐剂人工泪液预防，治疗全程应定期进行眼科检查，出现眼部症状时需及时报告[2]。

►（四）间质性肺病（ILD）

ILD是所有Trop2 ADC药物均需重点关注的严重不良反应，其发生与细胞毒性载荷导致的肺组织损伤、免疫介导的炎症反应相关。Trop2 ADC相关ILD总体发生率较低，且多为1-2级[2]。

在TROPION-Breast01研究中，Dato-DXd组任何等级的ILD发生率为3.3%*[4]。

OptiTROP-Breast02研究中，芦康沙妥珠单抗治疗组ILD/肺炎的发生率为1.5%*[5]。

TROPiCS-02研究中未报告戈沙妥珠单抗治疗相关的ILD*[3]。

对于间质性肺病，无特效预防手段，需每4-12周做胸部CT、监测血氧，患者出现呼吸相关症状立即上报，疑似ILD时应停用药物并排查病因，多学科会诊后用激素治疗，1级视恢复时间调整剂量，2-4级永久停药。此外，ILD的典型症状包括新发或加重的呼吸困难、胸痛、咳嗽、发热等，多在治疗后3-6个月出现，需早期识别与干预[2]。

Trop2 ADC不良反应的个体化管理与未来展望

Trop2 ADC作为晚期乳腺癌治疗的重要靶向药物，其非血液学不良反应总体呈现“可防可控”的特征，主要包括恶心呕吐、口腔黏膜炎/口腔炎、眼表事件、ILD等。近年来，个体化风险分层、全程化监测、多学科协作等管理模式的发展，为Trop2 ADC不良反应的精准管理提供了新的思路。临床实践中，需结合具体Trop2 ADC药物的特点与患者个体情况，制定个体化管理方案。同时，应加强患者教育，提高患者对不良反应的认知与自我监测能力，形成医患协同的管理模式。未来，随着研究的不断深入，Trop2 ADC不良反应的发生机制将更加明确，管理策略将进一步优化，为晚期乳腺癌患者带来更安全、有效的治疗体验，推动乳腺癌靶向治疗领域的持续发展。

*非头对头对照研究，数据列举仅供参考。

审批编号： CN-176712

有效期：2027-1-27

本文由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。

参考文献：

[1] Farhat J, Sakai H, Tsurutani J. Management of nausea and vomiting induced by antibody-drug conjugates. Breast Cancer. 2025;32(2):278-285.Lisberg A, Huppert LA, Halmos B, Ledezma B, Soto-Romano V, Traina TA.

[2] Datopotamab deruxtecan-associated select adverse events: clinical practices and institutional protocols on prophylaxis, monitoring, and management. Oncologist. 2025;30(9):oyaf225.

[3] Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(29):3365-3376.

[4] Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. 2025;43(3):285-296.

[5] Fan Y, Li H, Wang H, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator’s choice of chemotherapy in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer: results from the randomized, multi-center phase 3 OptiTROP-Breast02 study. ESMO Congress 2025, LBA23.

编辑：Sineike

审校：Elan

排版：Ben

执行：Zelda

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