2025年度回顾：PARP抑制剂引领卵巢癌治疗纵深发展

2025年卵巢癌领域PARP抑制剂研究进展，一文速览

卵巢癌作为恶性程度最高的妇科恶性肿瘤之一，多数患者在确诊时已进展至晚期，严重威胁女性健康与生命安全，其治疗策略始终是妇科肿瘤领域的重点与难点。上皮性卵巢癌是其中最常见的病理类型，而聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的出现，显著改变了晚期卵巢癌的治疗格局。本文系统回顾2025年度PARP抑制剂在上皮性卵巢癌领域相关研究进展，以期为卵巢癌的临床治疗与长期管理提供参考。

L-MOCA研究[1]

研究设计：

L-MOCA是一项Ⅲ期、开放标签、单臂、多中心临床试验。研究纳入组织学证实为高级别上皮性PSROC的亚洲患者。所有患者均曾接受过至少2线含铂化疗，并且在末次铂类药物治疗期间达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。入组患者接受口服奥拉帕利（300mg，每日两次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

研究终点与统计分析：研究的主要终点为研究者评估的PFS，在2021年ASCO大会上已公布相关结果：在整体人群中，中位PFS为16.1个月（95% CI,13.3–18.3)，6个月和12个月的PFS率分别为76.0%和57.1%。进一步分析发现，BRCAm患者的中位PFS为21.2个月（95% CI,16.4–24.9)，其中gBRCA突变患者为21.4个月（95% CI,16.5–24.9)，而BRCAwt患者的中位PFS为11.0个月（95% CI,8.3–15.8)[2]。

本次报告的是预设的最终OS分析，在约60%的OS数据成熟度时进行。OS分析在全分析集（FAS，即所有接受奥拉帕利治疗的患者）和中国亚组中进行，根据生物标志物状态以及既往抗癌治疗线数进行亚组分析。采用描述性统计总结数据，使用Kaplan-Meier法分析时间至事件终点。

研究结果

截至2025年1月20日，中位随访时间为73.4个月。在FAS人群（N=224）中，共有127例（56.7%）患者死亡。

总体生存数据：全人群的中位OS为51.0个月（95% CI：42.7-56.1）。36个月、60个月和72个月的OS率分别为62.2%、41.4%和39.1%。中国亚组（n=205）的中位OS为51.2个月（95%CI 43.2-56.1），与总体人群一致。

亚组分析：奥拉帕利在不同生物标志物状态及不同治疗线数亚组中均显示出持久的OS获益。按BRCA突变状态：BRCA突变（BRCAm）亚组的中位OS为64.4个月（95%CI 49.9-未达到[NE]），BRCA野生型（BRCAwt）亚组为40.9个月（95%CI 33.3-51.0）。按HRD状态：HRD阳性亚组的中位OS为54.4个月（95%CI 42.5-NE），HRD阴性亚组为34.8个月（95%CI 28.3-46.4）。按既往治疗线数：既往接受2线（2L）化疗亚组的中位OS为54.6个月（95%CI 43.3-67.5），优于既往接受>2L化疗亚组的39.5个月（95%CI 30.1-53.6）。在2L亚组中，BRCAm患者的中位OS尚未达到（95%CI 51.9-NE）。

安全性结果

安全性分析人群包括所有224例接受治疗的患者。任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为98.7%，其中≥3级TEAEs发生率为49.1%。治疗相关TEAEs发生率为98.2%，其中≥3级发生率为44.2%。导致剂量调整和治疗终止的任何TEAEs发生率分别为63.8%和12.9%。最常见（发生率>5%）的≥3级TEAEs包括贫血（24.1%）、中性粒细胞计数降低（13.8%）和白细胞计数降低（8.9%）。未发现新的安全信号。除初步分析中报告的3例（1.3%）病例外，未出现新的骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病病例。

EUROPA研究[3]

研究设计

EUROPA是一项多中心、回顾性队列研究，旨在评估晚期上皮性卵巢癌患者在一线治疗后接受尼拉帕利单药维持治疗的临床特征与结局。研究对整体接受尼拉帕利一线维持治疗的人群，以及其中初次减瘤术后达到无肉眼残留病灶（NVRD）的Ⅲ期患者亚组，进行了人口统计学与临床特征的描述性分析。采用Kaplan-Meier法评估了真实世界治疗持续时间（rwTTD）、至下次治疗或死亡时间（rwTTNTD）以及无进展生存期（rwPFS）。

研究结果

纳入的186例患者均接受尼拉帕利作为一线维持治疗。在Ⅲ期NVRD亚组（n=48）中，患者的人口统计学与临床特征与整体尼拉帕利队列基本相似。Ⅲ期NVRD患者的中位rwTTD为26.2个月（95%CI 8.9个月–未达到），较整体尼拉帕利一线维持治疗队列的10.6个月（95%CI 7.8–18.6个月）更长。整体队列的中位rwTTNTD和rwPFS分别为20.3个月（95%CI 13.2个月–31.2个月）和14.7个月（95%CI 10.1个月–29.3个月），而Ⅲ期NVRD亚组尚未达到。在12个月、24个月和36个月时，Ⅲ期NVRD亚组的rwTTNTD和rwPFS率始终高于整体队列。

研究结论

对于初次减瘤手术后达到无肉眼残留病灶（NVRD）的Ⅲ期卵巢癌患者，尼拉帕利一线维持治疗效果更佳。排除初次减瘤手术后无肉眼可见残留病灶的Ⅲ期晚期卵巢癌患者，可能降低PRIMA研究中尼拉帕利的临床获益。

FZOCUS-1研究[4]

研究设计

本研究是一项中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在比较PARP抑制剂氟唑帕利联合或不联合抗血管生成药物阿帕替尼对比安慰剂，作为新诊断晚期卵巢癌患者在一线含铂化疗有效后的维持治疗的疗效和安全性。

共纳入674例一线铂类化疗后达到完全或部分缓解的新诊断Ⅲ–IV期卵巢癌患者，按2:2:1比例随机分配至三组：氟唑帕利（100mg，每日两次）联合阿帕替尼（375mg，每日一次）组、氟唑帕利（150mg，每日两次）联合安慰剂组，以及安慰剂双药对照组。研究主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），旨在客观评价不同干预方案对延缓疾病进展的作用。

研究结果

根据BIRC评估，与安慰剂组（中位PFS为11.1个月）相比，氟唑帕利联合阿帕替尼组（中位PFS 26.9个月）及氟唑帕利单药组（中位PFS为29.9个月）均改善了无进展生存期，风险比分别为0.57和0.58（均p<0.0001）。亚组分析显示，无论gBRCA1/2突变状态如何，氟唑帕利治疗均带来PFS获益；其中在同源重组缺陷（HRD）患者中，联合治疗与单药治疗的中位PFS相似（34.1个月vs.35.8个月），表明加用阿帕替尼未提供额外获益；在同源重组正常（HRP）患者中，联合治疗虽显示出延长PFS的趋势（16.6个月vs.11.0个月），但差异未达统计学显著性。

总生存期数据目前尚不成熟，各组中位OS均未达到，36个月生存率在三组间相似（76.6%-78.9%）。安全性方面，两种含氟唑帕利的方案耐受性良好，主要≥3级不良事件为血液学毒性；联合组的高血压发生率及因不良事件导致治疗终止的比例均高于单药组。

总结

2025年度卵巢癌治疗研究显示，PARP抑制剂的临床应用正朝着更精准化的方向纵深发展。关键进展主要体现在三个方面：L-MOCA研究的最终总生存期分析证实，奥拉帕利能为铂敏感复发性卵巢癌患者带来具有临床意义的长期生存获益，中位OS达51.0个月，为该人群的后线治疗提供了坚实的生存数据。此外，EUROPA真实世界研究表明，手术达到无肉眼残留病灶的Ⅲ期患者可能从尼拉帕利一线维持治疗中获得更大收益；而FZOCUS-1研究则验证了氟唑帕利单药或联合阿帕替尼作为一线维持治疗可显著改善无进展生存期。这些证据共同推动了基于生物标志物、手术结局和治疗线数的个体化治疗策略的演进。

参考文献：

[1].Qinglei Gao, et al.Final overall survival (OS) analysis of L-MOCA: Olaparib maintenance monotherapy in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC).ESMO 2025,1090P.

[2].Gao Q,et al. Olaparib Maintenance Monotherapy in Asian Patients with Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: Phase III Trial (L-MOCA). Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2278-2285.

[3].Braicu I,et al.Real-world (rw) outcomes in patients (pts) with advanced ovarian cancer (aOC) receiving niraparib (nir) as first-line maintenance (1LM) in the EUROPA study.ESMO 2025,1104P.

[4].Wu L,et al. Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70042.

审批编号:CN-174782 有效期至: 2026/4/23

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