【前沿&进展】中国农大揭示伪狂犬病毒 TK 蛋白通过干扰 JAK1–STAT1 相互作用拮抗 I 型干扰素应答

伪狂犬病毒（Pseudorabies virus，PRV）隶属于 α-疱疹病毒亚科，是伪狂犬病的病原体，严重危害养猪业安全，并具有潜在的人畜共患风险。PRV 能够有效逃逸宿主 I 型干扰素（IFN-I）介导的抗病毒免疫应答，从而实现持续感染，但其分子机制尚未完全阐明。

近期，中国农业大学， 兽医公共卫生安全全国重点实验室在《Virologica Sinica》发表“Pseudorabies virus TK protein antagonizes alpha interferon response by interfering with the JAK-STAT1 interaction”的文章。本研究发现，胸苷激酶（thymidine kinase，TK）作为 PRV 的关键毒力因子，在抑制 IFN-I 信号通路中发挥了重要作用：外源表达 TK 可显著抑制 IFNα 诱导的干扰素刺激基因（ISGs）的转录和表达；相比之下，TK 缺失的 PRV（PRV-ΔTK）对 IFN-I 更为敏感， IFNα 处理后 ISG 表达水平升高且病毒复制能力明显下降 。机制研究表明，TK 可同时与 Janus 激酶 1（JAK1）和信号转导与转录激活因子 1（STAT1）发生相互作用，破坏 JAK1–STAT1 复合物的形成，从而抑制 STAT1 的磷酸化及其下游 ISG 的诱导表达。该免疫抑制功能依赖于 TK 的 107–212 位氨基酸区段，该区域独立于其催化活性位点，是 TK 拮抗 IFN-I 应答所必需的关键结构域。本研究揭示了 TK 通过干扰 JAK1–STAT1 信号轴拮抗 I 型干扰素应答的全新机制，拓展了人们对 TK 在核苷酸代谢和毒力功能之外免疫调控作用的认识，也为解释 TK 在 PRV 不同毒株中的高度保守性 提供了新的理论依据。总体而言，本研究加深了对 PRV 致病机制的理解，并为开发靶向 TK 的抗病毒干预策略提供了潜在新靶点。

Fi g. 1 . Pseudorabies virus (PRV) TK attenuates IFNα signaling .

F ig. 2 . TK deficiency enhances IFNα-mediated antiviral activity .

F ig. 3. TK suppresses IFNα-induced phosphorylation of STAT1/2.

Fig. 4. TK interacts with STAT1 but does not affect ISGF3 complex assembly.

Fig. 5. TK interferes with the JAK1-STAT1 interaction.

Fig. 6. Amino acids 107–212 of TK are essential for TK-mediated suppression of JAK-STAT pathway.

来源 中国病毒学英文版

编辑 老Q