从天津血液病医院走出来的副所院长、知名髓系肿瘤专家肖志坚教授

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肖志坚，1965年7月出生于湖南省娄底市，1983年8月，考入湖南医科大学本科，1988年6月毕业并获医学学士学位后，在中国医学科学院血液学研究所血液病医院，先后担任住院医师、主治医师。

1991年9月，肖志坚在中国协和医科大学攻读博士研究生，1995年5月毕业并获医学博士学位。

1995年6月起，肖志坚在中国医学科学院血液学研究所血液病医院，先后担任主治医师、助理研究员。

1997年3月起，肖志坚在中国医学科学院血液学研究所血液病医院，先后担任副主任医师、副研究员。

1998年3月，肖志坚赴日本京都大学病毒研究所细胞调控实验室，做高级访问学者。

1999年12月，肖志坚赴英国癌症研究所(Institute of Cancer Research)，做高级访问学者（Mel Greaves教授实验室）。

2000年12月起，肖志坚在中国医学科学院血液病医院，担任MDS和MPN诊疗中心主任

2001年9月起，肖志坚在中国医学科学院血液病医院，先后担任主任医师、教授、实验血液学国家重点实验室，副主任。

2003年9月起，肖志坚在中国协和医科大学，担任博士研究生导师。

2013年7月-至今，肖志坚在中国医学科学院血液病医院（血液学研究所），先后担任副院所长、病理中心主任。

肖志坚教授是我国髓系肿瘤（血液学）专家，尤其在MDS、MPN、AML领域为国内领军者，长期从事髓系肿瘤发病分子机制与临床诊疗新策略研究。

下面就简单地介绍一下肖志坚教授在上述领域所取得的研究成果。

肖志坚教授在骨髓增生异常综合征（MDS） 领域所取得的研究成果

首先，在基础机制研究层面，肖志坚教授率领研究团队首次证实HIF1α是不同突变型MDS的共同关键致病分子。

他们通过转录组与表观组学分析，明确其功能异常在疾病发生中的核心作用，而基因敲除或抑制剂干预可逆转小鼠模型的MDS表型，为靶向治疗提供全新靶点（相关成果发表于《Cancer Discovery》）。

同时，肖志坚教授团队系统解析NPM1、U2AF1等关键基因突变的致病机制，发现U2AF1突变通过CHK1剪切异常导致巨核细胞发育异常，为CHK1抑制剂的临床应用提供理论支撑。

在精准诊断与预后分层领域，肖志坚教授团队立足中国人群特征，建立专属诊断分型与预后模型。

他们基于776例单中心大样本数据，证实无效红细胞生成严重程度为独立预后因素，为临床分层治疗提供关键依据（成果发表于《Blood Cancer J》）。

肖志坚教授还牵头开展WHO 2022版MDS分型在中国人群的适用性研究，验证其对高危亚型的识别价值并提出补充意见，推动国际标准的本土化优化（成果发表于《Leukemia》）。

此外，他们在国内首次系统分析MDS遗传易感因素，筛选出可预测高危人群的基因型标志物，为疾病早期筛查奠定基础。

在治疗策略创新方面，肖志坚教授主导多项突破性方案研发。例如针对低危MDS设计的沙利度胺联合环孢素方案，显著提升疗效并减少患者输血依赖，该方案获国际认可并在国内广泛推广。

此外，他们还深入研究去甲基化药物作用机制，发现其可上调SALL4等癌基因并影响疗效（成果发表于《N Engl J Med》），为优化联合治疗策略提供关键参考。

肖志坚教授在骨髓增殖性肿瘤（MPN）领域的核心研究成果

例如，在基础机制研究层面，肖志坚教授团队取得多项突破性发现。他们针对PMF这一预后最差的MPN亚型，首次揭示高表达CD38的单核细胞是纤维化进展的核心驱动因素，相关成果发表于《Blood》（IF=23.1）。

他们研究通过构建NrasG12D/+合并Jak2V617F/+双突变小鼠模型，证实Ly6chigh单核细胞亚群可分化为纤维细胞，且其CD38表达显著升高。

而CD38作为NAD+水解酶，会导致细胞内NAD+水平下降，进而激活NF-κB信号通路扩大炎症微环境，最终促进骨髓纤维化进展。这一机制解析颠覆了传统认知，为靶向治疗提供了全新方向。

同时，肖志坚教授团队系统阐明JAK2V617F等核心突变在MPN发病中的作用，明确其与疾病分型、预后的关联，为精准诊疗奠定分子基础。

又如在模型构建与靶点研发领域，肖志坚教授团队创新性搭建多种MPN转基因小鼠模型，尤其是双突变小鼠模型，成功模拟人类PMF的病理进程，为机制研究与新药筛选提供了关键工具。

而且基于机制研究发现，肖志坚教授团队证实CD38抑制剂78c可通过恢复NAD+水平，抑制单核细胞向纤维细胞分化，体内应用能有效延缓小鼠骨髓纤维化进展。

同时，他们发现高表达CD38的单核细胞可作为预测PV、ET患者向MF进展的新型生物标志物，为疾病风险分层提供重要依据。

此外，肖志坚教授牵头开展NAD+前体补充（如NMN）的干预研究，为临床缓解纤维化提供了潜力策略。

最后，在临床转化与行业标准制定方面，肖志坚教授立足中国人群特征，建立首个MPN大样本临床队列，系统阐明中国PMF患者的临床、细胞遗传学及分子生物学特征，纠正国际标准的种族偏差。

在优化MPN诊断体系方面，肖志坚教授推动将JAK2V617F、CALR、MPL等基因突变纳入核心诊断标准，牵头修订国内MPN诊疗指南。

并且针对JAK抑制剂临床局限（无法逆转纤维化、易耐药），肖志坚教授团队提出“纤维化逆转”新理念，推动本土创新药物研发，目前已有1款JAK抑制剂上市、1款JAK/ROCK双靶点抑制剂即将获批。

总结:从天津血液病医院走出来的副所院长肖志坚教授，是我国知名髓系肿瘤专家。

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