解码in vivo CAR-T：从技术突破到产业落地的交易新逻辑【中国创新医疗资产会客厅交易圆桌派 | 第十一期】

近年来，in vivo CAR-T正逐步从概念性探索走向更具现实指向的研发阶段。跨国药企开始通过合作和并购提前卡位，国内企业同步推进管线研发与早期临床探索，围绕这一技术路径的讨论，也从“能不能做”转向“值不值得投、能不能真正走向临床”。

与传统体外制备的CAR-T疗法（ex vivo CAR-T）需要经历细胞分离、体外扩增和回输不同，in vivo CAR-T通过脂质纳米颗粒（LNP）或病毒载体等递送系统，将CAR相关基因信息直接递送至体内，使T细胞在体内完成工程化改造。其受到关注的核心原因，并非技术形式的新颖性，而在于有望在降低生产复杂度、提升治疗可及性及拓展适应症，缓解ex vivo CAR-T长期面临的现实约束。

正是在这一背景下，本次由动脉网发起的圆桌直播，聚焦in vivo CAR-T赛道的技术突破、产业实践与投资判断。直播由高特佳投资执行董事康婷主持，多位长期跟踪该领域的产业与投资嘉宾参与讨论，包括高特佳投资董事总经理匡瑶，元码智药联合创始人兼CEO曾贤，斯丹赛生物联合创始人肖磊，以及来自盛景嘉成创投与道远资本的投资代表冯骁和衣丽婷。嘉宾们结合各自的实践经验展开交流，试图为市场厘清一个核心问题：在技术尚未完全收敛的情况下，in vivo CAR-T是否已经进入值得系统性投入与长期跟踪的阶段。

01

百亿美元合作背书，CAR-T走向体内

体外嵌合抗原受体T细胞疗法（ex vivo CAR-T）虽已实现商业化，但其在安全性、适应症拓展和成本结构上的瓶颈正逐步显现，这也成为in vivo CAR-T受到关注的重要背景。

高特佳投资董事总经理匡瑶在分享中指出，自2017年全球首款CAR-T产品获批以来，截至2025年6月，全球已有14款CAR-T产品上市，其中7款获批于中国。但从临床实践看，ex vivoCAR-T的疗效优势仍主要集中在血液肿瘤领域，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等安全风险尚未根本解决，在实体瘤中的响应率长期偏低。与此同时，高度个性化的制备流程，使CAR-T长期处于高成本、低可及性的状态。

她进一步提到，即便部分国产CAR-T产品已纳入医保或地方惠民保，患者自付比例仍然较高。近期虽有5款产品进入商业保险目录，但在现有支付体系和供给能力约束下，放量空间依然有限。这些现实限制，促使行业开始重新思考CAR-T的生产与交付模式。

在此背景下，in vivo CAR-T被视为对既有路径的结构性回应。相较需要经历采血、体外培养、扩增和回输等复杂流程的ex vivo CAR-T，in vivo CAR-T通过在体内直接改造T细胞，有望显著降低制造成本并缩短治疗周期。

从技术路径看，递送系统构成in vivo CAR-T的核心壁垒，目前主要包括慢病毒载体和LNP两大类。前者在表达持久性方面具备优势，后者则在安全性和可控性上更具潜力，不同路线在疗效、安全与工程化可行性之间形成差异化取舍。

从研发进展看，in vivo CAR-T管线自2021年起明显增多，至2024年公开披露的在研项目已超过30项，预计2025年全球在研管线数量有望突破百个。国内方面，传奇生物的vic100（CD19/CD20双靶向）进度相对靠前，已启动研究者发起的临床研究（Investigator-Initiated Trial，IIT），但整体而言，无论在国内还是海外，该领域仍集中于临床早期阶段。

资本层面的活跃度进一步放大了这一趋势。2024—2025年间，in vivo CAR-T相关合作与并购交易规模合计接近百亿美元，阿斯利康、艾伯维、吉利德等跨国药企通过并购和合作提前布局；国内在2025年下半年，也已有包括元码智药、新锐医药在内的多家企业完成融资。

在匡瑶看来，in vivo CAR-T并非对ex vivo路径的简单替代，而是一次围绕成本、规模化能力与适应症边界展开的系统性尝试。如果体内工程化改造能够实现安全、可控与可复制，意味着细胞治疗的生产体系和患者覆盖面，都可能被重新塑造。这一判断，也为后续关于技术路径与产业化可行性的讨论奠定了基础。

02

环状mRNA与慢病毒路径并行，工程化探索加速推进

在行业共识逐渐形成后，in vivo CAR-T的讨论重心已从“是否可行”，转向不同技术路径能否在安全性、可控性与疗效之间取得工程化平衡。围绕这一目标，企业正以差异化路线，回应CAR-T在成本、规模与适应症拓展上的长期约束。

■ 非病毒路径：环状mRNA+LNP的工程化尝试

元码智药联合创始人兼CEO曾贤将公司思路概括为：把“一人一药”的活细胞疗法，转化为可规模化生产的核酸药物。为此，元码智药选择以环状mRNA作为CAR表达载体，并通过脂质纳米颗粒（LNP）实现体内递送。

相较线性mRNA，环状mRNA在稳定性与表达持续性方面更具优势，更适配CAR-T对持续表达的需求。为提升体内CAR-T在体生成效率，公司进一步构建了靶向LNP（tLNP）体系，实现对T细胞的选择性递送，降低非靶向暴露风险。目前，元码智药已形成“cmCAR环状mRNA CAR表达平台+CellectLNP选择性递送平台”的技术平台搭建，并建立了相对稳定的生产工艺，为后续临床推进奠定基础。

■ 慢病毒路径：直面实体瘤的临床验证

与非病毒路线不同，斯丹赛生物选择以慢病毒为核心，直接攻坚实体瘤in vivoCAR-T这一高壁垒场景。联合创始人肖磊介绍，公司提出CoupledCAR-T技术策略，在T细胞中引入CD19 CAR与实体瘤靶点CAR，利用CD19 CAR触发的强激活信号，增强实体瘤靶向CAR-T细胞的扩增与功能发挥。

相关临床数据显示，在复发难治结直肠癌适应症中，斯丹赛生物的自体CAR-T产品GCC19CAR-T国内研究第二剂量组的客观缓解率（ORR）为50%，中位总体生存期（mOS）超过26个月；美国一期临床中，第二剂量组6例患者中有3例达到确认的部分缓解（PR），1例达到病理完全缓解（pCR）, 总体反应率（ORR）为67%，显著高于既往标准治疗水平。斯丹赛生物已与美国纳斯达克上市公司Lyell/莱奥公司达成对外授权合作，首付款4000万美元，里程碑超过8.亿美元。

斯丹赛生物基于临床验证的CoupledCAR-T实体瘤平台技术,已经整合了慢病毒in vivo递送系统, 正在拓展in vivo CART在实体肿瘤和自免疫疾病等领域的应用。

■ 安全性仍是第一性问题

尽管路径不同，多位嘉宾形成了高度一致的判断：安全性仍是in vivo CAR-T的首要前提。肖磊指出，病毒载体在体内应用时，需系统评估免疫反应、脱靶感染及插入突变风险；曾贤则补充，非病毒路线虽规避了基因组整合问题，但在体内递送特异性、表达强度、持续时间及剂量控制方面，仍需更多临床数据支撑。

03

技术尚未收敛，但下注窗口正在打开

随着in vivo CAR-T在工程化与早期临床层面持续取得实质性进展，资本市场对这一赛道的关注度逐步升温。从跨国药企的密集并购到本土投资机构的前瞻布局，尽管技术路线尚未定型，但行业已进入“必须跟踪、不能缺席”的关键阶段。

盛景嘉成创投冯骁在圆桌讨论中表示，MNC近两年的集中动作并非短期情绪驱动，而是长期产业演进的必然结果。自2018年港股18A、2019年科创板第五套上市标准落地后，创新药资产退出通道打通，中国市场持续孵化出一批具备全球价值的早中期项目。这些资产的优势集中体现在临床效率、工程能力和成本结构上，尤其在研究者发起的临床试验（IIT）推进、患者入组速度、CXO配套成熟度等方面具备综合优势，叠加可控的研发成本与较高的监管协作效率，使其成为MNC并购与授权的核心关注对象。

投资机构普遍认为，in vivo CAR-T是多项技术长期积累后的系统性整合，而非单点突破。道远资本衣丽婷表示，其所在机构不会等待技术路径完全收敛再入场，更关注企业早期展现的技术差异性、工程确定性与数据扎实度。“若等所有问题验证清楚，产业格局已初步形成”，资本的核心角色是通过阶段性支持，助力企业跨越关键技术与临床门槛。企业端同样重视资本与产业的协同，创新药研发周期长、投入大，持续的资本支持是研发、临床推进的重要保障；而与产业方的BD合作不仅是对自身技术平台的认可，同时能带来资金，更能借助其全球临床与商业化经验，加速产品国际化进程。

围绕“是否已到下注阶段”，投资人给出了更偏向行动层面的判断。冯骁指出，当前投资决策并不押注具体技术路线，而是关注团队在复杂问题拆解、工程化推进节奏以及阶段性临床验证上的执行能力。在他看来，in vivo CAR-T并不适合单点押注，而更适合通过长期跟踪，在关键里程碑节点逐步加码。

衣丽婷则从更长期的产业视角补充，慢病毒与LNP路线未来可能像小分子或抗体药物一样，在不同适应症与应用场景中形成相对稳定的分工。最终决定项目能否走向临床与商业化的，仍将是安全性、患者依从性与治疗成本等贴近真实医疗体系的核心因素。

整体来看，资本对in vivo CAR-T的态度清晰：不视其为短期风口，但重视其可能引发的产业结构性变化。在技术定型前，下注窗口已打开，关键在于有节奏地参与其中，把握核心价值判断标准。

04

双线技术并行，in vivo CAR-T加速走向临床转化

经过深入探讨，嘉宾们形成共识：in vivo CAR-T正进入路径并行、预期回归理性的发展阶段。慢病毒与LNP两条技术路线将长期并行推进，短期内不会出现单一技术收敛，未来2—3年，行业关注重心将从概念创新转向临床数据积累与工程化能力打磨。

技术演进层面，两条路线各有侧重、优势互补。慢病毒凭借成熟产业链与明确的表达持久性，在肿瘤等对疗效持续要求高的适应症中稳步推进；LNP路线依托高安全性与重复给药潜力，在自免疾病领域展开更多探索，而环状mRNA等底层技术的优化，正持续弥补其表达持久性不足的短板。

临床与商业化层面，in vivo CAR-T将向深水区持续迈进。临床端，更多项目将从探索性研究进入系统临床验证，实体瘤等复杂适应症的突破将成为核心观察指标；商业化端，若能在安全性与疗效上充分验证，其成本与可及性优势将为支付体系带来新可能，但这一过程需要临床数据与真实世界证据逐步支撑。当前赛道已完成技术验证，路径虽未统一，但行业预期已回归理性，方向明确且机会清晰，正从概念验证迈向考验工程能力、临床执行力与长期耐力的关键阶段。

针对不同主体，嘉宾们给出了务实建议：企业需以患者需求与临床价值为核心，结合自身技术积累选择适配场景，重视临床数据与CMC体系建设，通过合理的BD合作与融资应对长周期研发挑战；投资机构应立足技术本质与临床节奏，长期跟踪陪伴具备持续创新能力的团队，而非追逐短期热点。

随着递送技术成熟度提升及临床数据持续释放，in vivo CAR-T有望在细胞治疗领域占据清晰地位。这条需要耐心、专业判断与长期投入的赛道，其潜在价值值得行业持续关注。

*封面图片来源：123rf

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