EGFR“靶向＋化疗”能成功，ALK“靶向＋化疗”为什么不行？

作者：Tony

在肺癌的靶向治疗领域，一个现象正引发越来越多的讨论：“靶向+化疗”的联合策略，在EGFR突变患者身上展现出延长生存的潜力，那么在其他基因亚型中是不是也可以复制？

但现实却是：在肺癌治疗中，不同驱动基因突变所引领的，几乎是完全不同的“战争”。当EGFR突变患者因奥希替尼、阿美替尼等药物与化疗的联合而获得更长生存期时，在另一个重要的驱动基因——ALK阳性的治疗中，类似的“靶向+化疗”尝试却给出了截然不同的答案。

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化疗前移叠加靶向，EGFR突变“喜忧参半”

奥希替尼单药已是EGFR突变晚期NSCLC一线标准治疗，但耐药不可避免。患者在治疗进展后再上化疗，常常“有补救但并不完美”。

因此，把化疗前移叠加在靶向治疗上，目标是把“有效期”拉得更长、把“活得更久”做得更实、把“进展和死亡”推得更远。

公布数据显示，奥希替尼+化疗一线治疗EGFR敏感突变患者，中位生存达到47.5个月，而奥希替尼单药组是37.6个月，联合用药又把生存期延长了近10个月[1]。

奥希替尼+化疗组与奥希替尼单药组的生存获益曲线

同时，近期获批的“阿美替尼+化疗”方案，同样也展现出疗效优势。联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）较单药组延长10个月，为28.9个月 vs. 18.9个月，疾病进展或死亡风险降低了53%；中位OS数据尚未成熟，但已呈现积极趋势，死亡风险降幅为56%[2]。

大家可能会问，既然联合用药生存期看起来更好，为什么还会有单独三代靶向药这个选择呢？

因为加上任何药物，都可能增加副作用，对患者来说，联合用药并不是百利而无一害的。如奥希替尼联合化疗后，3级及以上不良反应发生率从奥希替尼单药组的34%提高至70%，数据翻倍；严重不良反应发生率由27%提高至46%，接近翻倍。这些数据提醒我们，联合治疗可能更适用于能够耐受更强治疗、或疾病风险更高的患者。

还有一个很重要、很真实的细节：两组总生存期（OS）曲线在前期有“交叉”，大约到16个月后联合组才开始明显占优。这意味着在前16个月内，联合治疗不仅未能带来生存获益，反而可能增加了患者的死亡风险，同时研究结果带来的多数人获益，也掩盖了对少数人群有害的现象。联想到上面提到的安全性数据，生存曲线的早期交叉也就变得不难理解：部分患者因无法耐受更强的治疗，反而在早期影响了生存。

一句话总结：在EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗中，“奥希替尼+化疗”比“奥希替尼单药”让患者整体生存时间更长，但副作用（尤其血象下降）也明显更多。不过对于患者来说，“肿瘤失控”才是最大的风险，因此，在需要选择时应更充分考虑“两害相权取其轻”。

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“靶向+化疗”在一线ALK阳性NSCLC中的探索

无论如何，“奥希替尼+化疗”在EGFR突变NSCLC的一线治疗中都占有“一席之地”，那么在ALK阳性肺癌患者中，是不是也可以复制这样的疗效？

2025年 ESMO Asia公布了一项在印度开展的克唑替尼联合化疗的II/III期临床研究，研究对比了“克唑替尼+化疗”与“克唑替尼单药”一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的疗效[3]。

研究的主要终点疾病控制率（DCR）并未得到改善，结果显示克唑替尼单药组的DCR为85.2%，而联合化疗组的DCR反而降至55.6%。次要终点的PFS也从15.53个月降至9.07个月。此外，联合组出现了更高的3/4级不良事件发生率，2例（7.4%）治疗相关死亡。这项研究指出，在ALK阳性NSCLC的治疗中，简单地将化疗加入靶向治疗并不能带来临床获益，反而增加了毒性，进一步强调了ALK靶向药单药治疗的地位。

其实，与EGFR的研究格局不同，近几年围绕ALK的联合策略研究及数据本身就非常少。一方面，ALK靶向药本身效力强大，以二代ALK靶向药为例，患者的中位PFS已经达到30个月左右，三代ALK靶向药带来的理论PFS数值，已经超过60个月，当靶向治疗的效果足够优秀的时候，就没必要再拖上化疗这个“拖油瓶”；另一方面，ALK的后线治疗同样众多，即使当前靶向药物进展，后续仍有其他靶向药物托底，现在已经开始了四代靶向药物的研发。因此，化疗乃至ADC、双抗等创新药通常都是在靶向药物穷尽的情况下才会考虑。

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肺癌治疗已进入“精准时代”，不同基因突变类型对应完全不同的治疗逻辑。这也提示大家不应盲目套用其他突变类型已成功的策略，而是应找准更适合自身状况的“治疗路径”。

在EGFR突变人群中，多种联合方案（如奥希替尼+化疗、埃万妥单抗+兰泽替尼）为患者提供了更优生存的可能，但如何精准识别出仅需单药治疗即可获益的患者，避免不必要的联合治疗负担，成为临床实践中的关键课题。

而对于ALK阳性患者，治疗目标已随药物迭代升级为“高质量长生存”。选择治疗方案时，不必只看一种药能让肿瘤稳定多久，更要关注：治疗过程舒服吗？副作用我能承受吗？日常生活是否受影响？将来万一需要换药，还有没有好的选择？

其实，真正成功的治疗，就像下一盘长远的棋——第一步走得稳，后续有准备，才能帮助我们既走得远，也走得好。在这个过程中，和医生共同协商：了解不同方案的利弊，讨论什么对你最重要，决定最适合你的治疗路径。

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参考文献

[1] Planchard D, Jänne PA, Kobayashi K, et al. First-line osimertinib + chemotherapy versus osimertinib monotherapy in EGFRm advanced NSCLC: FLAURA2 final overall survival. Oral presentation at: World Conference on Lung Cancer; September 6-9, 2025; Barcelona, Spain.

[2] S Lu, et al. 2025 AACR CT053.

[3] N. S. Menon VNMJ. Crizotinib plus chemotherapy versus crizotinib alone in advanced non-small cell lung cancer with ALK rearrangement. Annals of Oncology (2025) 36 (suppl_4): S2105-S2170. 10.1016/annonc/annonc1997. In: Editor, editor; 2025. Pub Place; 2025.

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