国产新型降脂药拟纳入优先审评

近日，恒瑞医药旗下创新药SHR-1918拟纳入优先审评，用于治疗成人和12岁及以上的未成年人纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。

该药是一款ANGPTL3单抗，通过抑制ANGPTL3的活性来降低血清中的甘油三酯（TG）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。此前SHR-1918曾在2024年被CDE纳入突破性治疗品种名单。

不久前，一项发表于《美国医学会心脏病学杂志》的多中心、单臂Ⅱ期临床评估了SHR-1918在26例接受稳定背景降脂治疗仍控制不佳的成人HoFH患者中的疗效与安全性。

结果显示，治疗12周后，LDL-C水平较基线降低59.09%（约6.60mmol/L），TG水平较基线降低48.91%。此外，non-HDL-C、ApoB、Lp(a)、TC及HDL-C分别较基线降低57.74%、45.28%、23.53%、55.68%及22.12%（所有p<0.001）。

不同基因型的LDL-C水平均显著降低，第12周时复合杂合子、纯合子以及双杂合子的LDL-C水平较基线分别降低56.40%、61.32%及72.21%；此外，使用依洛尤单抗与未使用依洛尤单抗的受试者的LDL-C下降幅度分别为62.81%±9.43%vs.55.89%±12.82%。

15.4%的患者实现了LDL-C达标。值得注意的是，84.6%的患者LDL-C降低≥50%。

安全性方面，61.5%的患者治疗期间出现不良事件，仅一例发生中度的不良事件（肝酶升高，3.8%），其余患者均为轻度。无严重不良事件报道。

纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见且危及生命的遗传性疾病，患者自出生起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平即极度升高，且其低密度脂蛋白受体（LDLR）功能通常缺失或严重受损。

尽管目前临床已有一些治疗方法，但这些药物对HoFH患者往往疗效不佳。根据现有基因分型来看，90%的HoFH是由于LDLR功能缺失造成的，这意味着那些依赖LDLR水平和功能来发挥降脂作用的药物比如他汀、胆固醇吸收抑制剂和PCSK9抑制剂类对HoFH患者疗效非常有限。

近年来，ANGPTL3（血管生成素样蛋白3）成为调节脂质代谢相关药物研发的热门靶点。大量人群遗传学、分子机制研究及临床干预证据表明，ANGPTL3通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）与内皮脂肪酶（EL），并与ANGPTL8协同，调控甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的分布与清除。

针对该靶点，再生元的evinacumab已在2021年获得美国FDA批准，成为全球首个针对ANGPTL3功能的治疗药物，用于纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的治疗。

在研的ANGPTL3靶向药物覆盖抗体、小核酸、基因编辑等多种类型，有望引领新一代降脂药潮流。

已上市和临床阶段的ANGPTL3靶向药物

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

参考来源：

1.药智数据

2.https://mp.weixin.qq.com/s/hXaBzEYxHFLJnSkFX9QoIg

3.https://mp.weixin.qq.com/s/O3ujGnT2aID1YepIHq_3sQ

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