北京
分子胶药物通过诱导、稳定或增强蛋白质间的相互作用，拉近靶蛋白与E3连接酶的距离，触发泛素-蛋白酶体降解途径，为攻克“不可成药”靶点提供了新思路。爱思益普生物公司的分子胶筛选平台整合了蛋白质组学、CRISPR-Cas9基因编辑和高通量筛选技术，构建了独特的“PPI调控网络解析体系”。在针对IKZF1/IKZF3的分子胶研发中，平台通过蛋白质组学分析鉴定出与IKZF蛋白相互作用的关键伴侣分子，并利用CRISPR-Cas9构建细胞模型，结合高通量筛选发现可稳定IKZF1-伴侣蛋白相互作用的分子胶化合物，其降解活性较传统方法提升3倍以上。
平台的技术优势还体现在多层次验证体系的构建上。通过二元/三元复合物检测技术，可精准锁定分子胶诱导的蛋白相互作用；细胞内三元复合物形成验证则能动态追踪“黏合”效果；结合JESS、HiBiT技术量化降解效率，确保疗效可评估。例如，在VAV1靶点研发中，平台建立的专属检测体系可同时监测靶蛋白降解与细胞功能变化，为分子胶药物提供全维度评价。此外，蛋白质组学分析技术可揪出脱靶风险，确保药物特异性，这在诺华VAV1分子胶降解剂的临床前研究中得到验证——动物实验显示炎症指标下降70%，且未出现传统JAK抑制剂的血栓风险。
这种技术突破不仅扩展了可成药靶点范围，还提升了药物研发的成功率。传统小分子药物仅能靶向约15%的可成药靶点，而分子胶技术通过靶向PPI，有望将这一比例提升至80%以上，覆盖转录因子、支架蛋白等传统“不可成药”靶点。爱思益普的平台通过整合多学科技术，为分子胶药物的研发提供了从靶点发现到临床前评价的全流程支持，加速了这一新兴药物类型的转化进程。
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