mRNA肿瘤疫苗迈入黄金时代：Moderna五年数据定调，云顶新耀领跑中国创新

在当前全球免疫治疗领域，mRNA肿瘤疫苗的进展正成为推动癌症治疗创新的重要力量。

近日，默沙东与Moderna联合发布的mRNA-4157(V940)在黑色素瘤的五年随访数据，为mRNA肿瘤疫苗的临床价值提供了有力佐证。

KEYNOTE-942试验（NCT03897881）数据显示，mRNA-4157与PD-1抑制剂Keytruda联用，可将高危黑色素瘤患者复发或死亡风险持续降低49%，疗效与三年随访数据高度一致。

这是mRNA技术在非传染病领域取得的首个长期生存获益证据，不仅印证了mRNA肿瘤疫苗的机制可行性，更标志着肿瘤免疫治疗正式从“PD-1单药”时代，迈向“PD-1+个体化mRNA新抗原疫苗”的精准组合时代。

随着mRNA产品临床推进，Moderna公司股价进入上升通道。自去年12月起，Moderna股价涨幅超120%。

在国际巨头加速布局的mRNA赛道上，中国创新药企云顶新耀正凭借独特优势快速崛起。

2025年3月，云顶新耀的个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16完成首例患者给药，成为国内首个进入临床阶段的AI驱动的mRNA肿瘤疫苗。

凭借前瞻性布局，云顶新耀已成为国产mRNA肿瘤疫苗赛道的核心领跑者，这也标志着中国在癌症治疗创新领域正从“跟跑”迈向“并跑”。

五年数据印证持久价值，联用开启泛癌种想象

mRNA-4157的五年随访数据之所以具有里程碑意义，核心在于其验证了mRNA肿瘤疫苗的疗效不是早期“免疫波动”的假象，而是能够稳定维持的长期获益。

作为恶性程度极高的皮肤肿瘤，黑色素瘤晚期患者预后极差，尽管PD-1抑制剂已成为其治疗的重要基石，但完全切除后的高危Ⅲ/Ⅳ期患者仍面临较高复发风险，临床迫切需要能进一步降低复发率、延长患者生存期的创新治疗方案。

通常，免疫疗法的疗效会随时间推移逐渐衰减、回归平庸，而mRNA-4157成功打破了这一行业桎梏——其五年无复发生存期（RFS）相关风险仍维持约50%的降幅，已逼近“改写临床指南”的关键门槛。

当前现有肿瘤治疗方式均难以有效破解肿瘤复发与转移的核心痛点，此次研究数据清晰提示，mRNA技术有望在肿瘤复发与转移的预防中发挥关键作用。

这一成果进一步确立了肿瘤免疫治疗的升级路径——从“PD-1单药”向“PD-1+个体化mRNA新抗原疫苗”的精准组合转型，为后续泛癌种治疗探索奠定了基础。

作为全球进展最快、并获得FDA突破性疗法认定的mRNA肿瘤疫苗之一，mRNA-4157的核心在于个体化新抗原疗法（INT）的创新机制：通过测序分析患者肿瘤DNA序列的独特突变特征，设计编码多达34种新抗原的合成mRNA。

当疫苗进入体内后，通过内源性表达和抗原呈递机制，训练患者免疫系统激活针对肿瘤特异性突变的T细胞反应，从而精准识别并攻击与清除癌细胞。

这种多靶点设计大幅降低肿瘤逃逸概率，且6-8周的制造周期远快于传统肽疫苗与TIL疗法，具备显著的成本与时间优势。

从协同机制看，mRNA-4157与Keytruda的联合并非简单的疗效叠加，而是形成了“激活T细胞+解除免疫刹车”的协同效应：mRNA疫苗负责提升肿瘤特异性T细胞数量，为免疫杀伤提供充足“兵力”；Keytruda则通过阻断PD1/PD-L1通路，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，让T细胞在肿瘤微环境中高效杀伤癌细胞，最终在“免疫热肿瘤”中实现T细胞杀伤强度的倍数放大。

目前，mRNA-4157的三期临床试验已完成患者入组，试验规模远超二期，适应症范围也从III/IV期黑色素瘤扩展至更早期的IIb期。

与此同时，两家公司正积极拓展该联合疗法的泛癌种潜力，目前共有八项不同阶段的临床试验正在推进，全力验证mRNA技术在各类癌症治疗中的应用价值。

对默沙东与Moderna而言，这一合作兼具战略意义：Moderna借此摆脱新冠疫苗的单一依赖，切入肿瘤这一高价值赛道，打造“第二增长曲线”；默沙东则通过联用延长Keytruda的产品生命周期，应对2028年专利到期压力。

云顶新耀，国产mRNA肿瘤疫苗突围者

当国际巨头在mRNA肿瘤疫苗赛道加速冲刺时，中国创新药企也在积极布局、奋力追赶，其中云顶新耀脱颖而出，成为国内mRNA肿瘤疫苗领域的先行者。

其自主研发的EVM16疫苗于2025年3月在北京大学肿瘤医院完成首例患者给药。

该临床试验由北京大学肿瘤医院和复旦大学附属肿瘤医院共同发起，旨在评估EVM16单药及联合PD-1抗体治疗晚期或复发实体瘤的安全性、耐受性、免疫原性和初步疗效。

与mRNA-4157类似，EVM16的核心机制也是基于新抗原的个体化癌症治疗。它通过分析患者的肿瘤突变特征，选择最具免疫原性的新抗原靶点，制备针对个体的mRNA疫苗，激活特异性T细胞免疫应答。

据公开信息，EVM16的研究者发起临床试验（IIT）已完成低、中剂量组剂量爬坡，初步数据积极，预计在未来6-12个月内读出完整的Ia期临床数据，并启动Ib期临床研究，标志着中国个体化癌症治疗落地加速。

EVM16的核心竞争力在于深度融合了AI与mRNA技术。该疫苗利用云顶新耀自研的深度学习算法系统“妙算”（EVER-NEO-1）预测和筛选肿瘤特异性新抗原，从而设计高度个体化的疫苗。

临床前研究表明，EVM16在恒河猴体内实验中展现出“起效快、免疫应答强、效果持久”的特性，接种后第161天给予加强针，仍能激发强力且持久的T细胞应答。

更值得关注的是，EVM16与PD-1抑制剂的协同效应已在动物模型中得到验证。研究显示，"先接种EVM16，再使用PD-1抑制剂"的序贯疗法，能够更彻底地激活肿瘤免疫微环境，在T细胞活化环节表现出明显的协同效应。

AI赋能+全产业链，云顶新耀构筑技术护城河

云顶新耀能在mRNA肿瘤疫苗领域快速崛起，得益于其前瞻性的技术布局和全产业链平台构建。

在个体化疫苗开发中，精准筛选新抗原是最大挑战。

在这一环节，云顶新耀的“妙算”系统表现突出。据验证，该算法在预测的前20个候选新抗原中，命中率达到74.4%，高于斯隆-凯特琳癌症中心算法的51.3%。

LNP递送系统是mRNA疫苗的另一核心技术壁垒。在这方面，云顶新耀已构建包含超过500种分子的专有可电离脂质库。

对比研究显示，其自研脂质分子与已在上市药物中使用的行业标准脂质MC3相比，诱导的免疫反应更强，肿瘤抑制率达到84%，高于MC3的63%，且其在体内清除速度更快，有望降低潜在的脂质蓄积毒性。

与此同时，云顶新耀已实现经临床验证的自研mRNA平台本地化落地，构建起涵盖“抗原设计、mRNA序列优化、LNP递送、产业化生产”的端到端全产业链平台。

该平台的价值不仅局限于个体化肿瘤疫苗，更孵化出包括通用现货型肿瘤疫苗EVM14、自体生成CAR-T在内的多元化管线，形成多层次的布局优势。

值得一提的是，云顶新耀的通用现货型肿瘤疫苗EVM14已获批中美临床同步开展，成为公司首个实现“中美双报”的mRNA产品。

临床前数据显示，EVM14在MC38-TAA5荷瘤小鼠中，经治疗后肿瘤完全消退，且当再次接种肿瘤细胞时，肿瘤未再生长。

这一结果证明了该疫苗在临床前模型中能诱导形成免疫记忆，提示其具有降低复发风险的潜力。

此外，云顶新耀的自体生成CAR-T技术也备受期待。按其规划，2026年其自体生成CAR-T候选分子将推进全球临床，进一步巩固领跑优势。

百亿蓝海开启，mRNA资产价值重构

随着临床数据的不断验证和市场认知的深化，mRNA肿瘤疫苗的市场潜力正在被行业重新评估。

麦高证券研报指出，mRNA肿瘤疫苗有潜力成为泛癌种、高可及性、现货化与个体化兼具的新型肿瘤免疫疗法，其可凭借广泛的联用，以辅助疗法切入临床，逐步释放数百亿美元市场潜力。

Precedence Research报告则显示，全球mRNA治疗市场规模正快速扩张，预计从2024年的196.8亿美元跃升至2034年的426.4亿美元。

其中mRNA-4157有望成为该领域的重磅品种。

Jefferies分析师预测，仅黑色素瘤适应症，mRNA-4157的峰值销售额可达数十亿美元，非小细胞肺癌、肾细胞癌等适应症将进一步打开市场天花板。

伴随mRNA-4157预计2027年获批上市，全球mRNA肿瘤疫苗市场将正式迈入爆发阶段，有望开启一个规模达数百亿美元的全新市场格局，重塑实体瘤治疗领域的竞争版图，同时吸引更多资本加码布局该赛道。

对中国市场而言，未来6-12个月，云顶新耀EVM16的Ia期临床数据，将成为国产mRNA肿瘤疫苗赛道的关键看点。

相较于同类mRNA企业，云顶新耀的布局更为纵深，既有满足当下市场需求的个性化肿瘤疫苗，也有瞄准未来技术方向的现货肿瘤疫苗、自体生成CAR-T，2026年将有多项进展落地。

从Moderna五年随访数据的坚实验证，到云顶新耀多层次管线的蓄势待发，mRNA资产的集体重估已然拉开序幕。

这不再是一场概念炒作，而是基于科学理论与临床数据的长坡厚雪赛道。

2026年，当海外龙头的关键数据陆续揭晓、国内领跑者的临床进展逐步读出，整个生物医药的投资地图，或将因mRNA技术而重新绘制。