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高致死率尼帕病毒迎克星?

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每经记者:甄素静 许立波 每经编辑:魏文艺

一款已在国内上市的用于新冠治疗的口服药物VV116(民得维),有望成为应对致死率高达70%尼帕病毒的武器。

近期,在国际期刊《Emerging Microbes & Infections》(《新兴微生物与感染》)上,中国科学院武汉病毒研究所等机构的研究团队发表了一项重要成果,证实已上市的VV116对尼帕病毒具有显著的抗病毒活性。

据媒体报道,尼帕病毒被世界卫生组织(WHO)列为最高优先级的区域性威胁,其宿主范围广、致死率高,且目前全球尚无获批的特效药物或疫苗。最新动物实验研究显示,口服VV116能将受尼帕病毒感染金黄地鼠的存活率提升至66.7%,并显著降低其关键器官中的病毒载量,这为应对潜在的尼帕病毒疫情提供了一个“现成的药物选择”。

然而,对于这一重大发现,VV116的国内合作开发方——君实生物与旺山旺水进行了相关回应,但回应内容现“温差”。

日前,君实生物工作人员向《每日经济新闻》记者表示,公司并未进行类似的研究,拓展新适应证需临床数据支持。

而旺山旺水方面则向《每日经济新闻》记者明确表示,紧密跟踪相关疫情发展动态,适时启动用于治疗或暴露后预防的临床试验。

VV116展现治疗潜力

VV116作为一款已经成功用于治疗新冠的药物,如今在另一种更为致命的病毒面前展现了潜力。

1月26日晚间,中国科学院武汉病毒研究所发文指出,近期,中国科学院武汉病毒研究所肖庚富/张磊砢研究员团队、单超研究员团队联合上海药物研究所等,在国际期刊《新兴微生物与感染》上发表了题为“The oral nucleoside drug VV116 is a promising candidate for treating Nipah virus infection”(口服核苷药物VV116是治疗尼帕病毒感染的一个有希望的候选药物)的重要研究成果,证实口服核苷类药物VV116对尼帕病毒具有显著的抗病毒活性,为这一高致死性新发传染病的防治带来新希望。

中国科学院武汉病毒研究所系统地评估了口服核苷类药物——VV116对尼帕病毒的抑制效果。研究发现,体外试验中,VV116和其代谢活性分子均展示了对尼帕病毒的两个主要毒株(马来西亚株NiV-M和孟加拉株NiV-B)的显著抑制活性。

更具说服力的数据来自对金黄地鼠进行的试验。

在金黄地鼠的致死剂量感染模型中,研究团队通过口服给药的方式对尼帕病毒感染动物进行治疗。

结果显示,在VV116以400毫克每千克体重的口服给药剂量下,能将实验动物的存活率提高至66.7%。不仅如此,药物还显著降低了动物感染靶器官肺、脾和脑中的病毒载量。

值得注意的是,这项成果的意义重大。

尼帕病毒是一种高致死性人兽共患病毒,自1998年在马来西亚首次暴发以来,已在南亚和东南亚地区引发多次疫情。其致死率根据毒株和疫情的不同,在32%至70%之间波动,部分地区甚至更高。

《每日经济新闻》记者了解到,近期,印度再次出现尼帕病毒疫情,并报告了死亡病例,近百名密切接触者被隔离,再次拉响了公共卫生警报。

在尚无获批疫苗和特效治疗药物的背景下,中国科学院武汉病毒研究所等机构的研究认为,VV116为尼帕病毒的防治带来了新希望。

该研究的结论指出,VV116不仅可作为医护人员、实验室工作者等高危人群的预防性用药,更可为应对当下和未来的尼帕病毒疫情提供一个现成的药物选择。

“属于长期及储备性项目”

公开资料显示,VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、苏州旺山旺水生物医药有限公司(旺山旺水)合作研究确定的新药候选分子,是一款具有广谱抗病毒潜力的口服核苷类药物。

在关键的临床开发和产业化阶段,君实生物于2021年10月通过其控股子公司——君拓生物与旺山旺水达成合作,共同承担VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。2021年12月底,VV116获得乌兹别克斯坦卫生部批准的紧急使用授权,成为我国首个在海外获批上市的新冠口服药。2023年1月底,VV116作为我国自主研发的抗新冠病毒口服药物,获国家药监局附条件批准上市。

《每日经济新闻》记者在采访中获悉,VV116之所以能够从新冠治疗药物拓展至有望抑制尼帕病毒,关键在于其作用机制。VV116是一种靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的前药。RdRp是RNA病毒转录复制的核心组件,其序列在病毒变异过程中高度保守。鉴于VV116靶向RdRp高保守的活性中心,预判其对未来出现的其他诸如新冠病毒变异株具有相同水平的抑制作用。

在接受《每日经济新闻》记者电话采访时,香港大学生物医学学院教授、香港大学研究学院高级副院长金冬雁表示,研究VV116对尼帕病毒的抗病毒作用很有意义,属于长期及储备性项目。VV116对尼帕病毒有效基本上是意料之中。国际上已有多种具有广谱抗病毒活性的药物,包括利巴韦林和瑞德西韦,都已被证实对该病毒有效,甚至曾在人群中试用。

金冬雁指出,VV116对尼帕病毒产生效果源于广谱抗病毒药的特性,这类药物可以抑制病毒的RNA聚合酶,这个酶高度保守,其作用机制相近,作为核苷类似物的VV116和瑞德西韦都可以抑制不同病毒的RNA聚合酶,所以对多种RNA病毒往往存在交叉有效性,类似情况在国际上已有较多报告。

“但有效不等于获得批准用于尼帕病毒治疗,这些药物未获相关批准,是因为缺乏针对性临床试验。”在药物研发方向上,金冬雁认为,广谱抗病毒药确实是应对新发、突发传染病的重要方向,未来若出现新的突发病毒,这类药物可通过适应证拓展快速投入相关研究。但广谱抗病毒药的特异性往往不及靶向药,各类药物各有价值,不能单一依赖。

实际上,VV116的广谱抗病毒潜力并不仅限于新冠和尼帕病毒。旺山旺水2025年12月发布的一则合作信息显示,研究显示,VV116还对人偏肺病毒(HMPV)、寨卡病毒(ZIKV)和尼帕病毒(NiV)等多种RNA病毒,具有抑制作用。

旺山旺水已经在推动VV116新适应证的开发。2025年12月,旺山旺水宣布与先声药业达成协议,授予先声药业VV116呼吸道合胞病毒(RSV)感染适应证和人偏肺病毒(HMPV)感染适应证在大中华区的独家开发、制造及商业化权利。

仍需经历临床验证等过程

作为一款已经获批上市的药物,VV116若能成功拓展至尼帕病毒治疗领域,无疑具有巨大的公共卫生价值和市场潜力。

实际上,在中国科学院武汉病毒研究所正式公布之前,网络上就有多个观点认为,“口服核苷类药物VV116是治疗尼帕病毒感染的有希望的候选药物”“君实生物旗下VV116是全市场唯一经体外、体内试验验证,可有效抑制尼帕病毒的药物,体外活性与瑞德西韦相当,体内试验高剂量组存活率100%,且已上市可快速应急转化,填补无特效药空白”。

不过,从现实路径来看,将一款已上市药物拓展至全新高致死率传染病领域,仍需经历系统性的临床验证、监管审评审批等过程。当《每日经济新闻》记者就此联系VV116的国内合作开发方时,却得到了两种截然不同的回应。

针对VV116治疗尼帕病毒的前景,1月26日,《每日经济新闻》记者致电君实生物董秘办,相关工作人员回应称,“我没有听说过,公司没有这个类似的研发。可能它就算要迁移(拓展适应证),也需要进一步的临床数据支持,但公司没有在进行类似的临床(研究)”。

另一家核心合作方旺山旺水方面在给《每日经济新闻》记者的采访回复中表示:“临床前数据表明,VV116具有开发成为治疗尼帕病毒感染药物的潜力。鉴于该病毒感染的高致死率,尚无疫苗和特效治疗药物,我们将紧密跟踪相关疫情发展动态,适时启动用于治疗或暴露后预防的临床试验,以应对潜在的公共卫生需求。”

值得注意的是,前述发表于《新兴微生物与感染》的论文,其共同通信作者中就包括旺山旺水的胡天文。公开资料显示,胡天文为旺山旺水的执行董事兼副总经理,负责公司的管理及研发策略。

根据旺山旺水招股书,截至目前,公司共有九个创新资产管线,其中两项处于商业化阶段,四项处于临床阶段,三项处于临床前阶段。VV116就是旺山旺水两款获批上市的产品之一,曾在2023年单凭对外授权就为公司带来1.96亿元收入,占当年公司总营收的98%。但随着新冠疫情退去,口服抗新冠药物需求明显回落,VV116的商业化空间也随之收缩。

在招股书中,旺山旺水坦言,药物研发具有高度投机性,前期投入巨大,且候选药物存在无法证明疗效与安全性,从而难以获得监管批准或实现商业化的风险。财务数据显示,尽管旺山旺水在2023年实现净利润约640万元,但主要来自VV116相关里程碑付款等,难以代表公司未来财务表现。进入后疫情时代后,旺山旺水业绩迅速承压,2024年全年以及2025年前4个月,公司净亏损分别约2.18亿元及1.12亿元。

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