罕见病——亨廷顿舞蹈症，治疗药物「氘丁苯那嗪片」上市！

近日，国内首款用于改善亨廷顿舞蹈症的药物氘丁苯那嗪片获批上市。

什么是亨廷顿病呢？

作为一种罕见病，亨廷顿病（Huntington′s disease）是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病。其典型症状包括舞蹈样不自主运动、认知障碍以及精神行为异常三联征。亨廷顿病是由位于4号染色体上的Huntingtin（HTT）基因1号外显子的CAG重复序列异常扩增所导致的。亨廷顿病在各种族人群中均有相关报道，其中以高加索人种较为多见，患病率为（10.6~13.7）/10万；在亚洲地区较为罕见，日本、中国台湾和香港地区的患病率约为（0.1~0.7）/10万。

一、亨廷顿病临床表现

1. 运动障碍

运动障碍主要分为不自主运动和自主运动障碍这两类。其中，舞蹈样运动最为常见，其次是肌张力障碍、帕金森样表现等。亨廷顿病患者在早期主要呈现舞蹈样运动，随着病程的推进，部分患者会出现肌张力障碍和帕金森样表现等，最终丧失失自主活动能力。

· 舞蹈样运动

· 肌张力障碍

· 帕金森样表现

· 共济失调

· 其他运动障碍：少数患者可能会出现肌阵挛、静坐不能、磨牙等症状

2. 认知障碍

亨廷顿病患者在整个病程中几乎都会出现不同程度的认知障碍，甚至在运动障碍出现前10年就已出现认知能力下降，主要表现为执行力和注意力受损。

3. 精神行为异常

约33% - 76%的亨廷顿病患者存在不同程度的精神障碍，表现形式丰富多样。常见症状有抑郁、易激惹和淡漠，其他症状还包括躁狂、攻击性行为、强迫、焦虑、幻觉和妄想等。

4. 非特异性症状

非特异性症状涵盖睡眠障碍、体重减轻、疼痛、多汗、唾液分泌过多、口腔健康状况欠佳、肺功能下降、呼吸肌肌力减弱、尿失禁以及性功能障碍等，这些症状有时会早于其他症状出现。

二、氘丁苯那嗪片是怎样缓解亨廷顿病的呢？

氘丁苯那嗪的核心作用机制是选择性抑制囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2），以此减少多巴胺在神经末梢的释放，进而改善异常不自主运动症状。氘丁苯那嗪是丁苯那嗪的衍生类似化合物，具备丁苯那嗪的骨架结构。其原理是用氘取代丁苯那嗪中的六个氢原子，这一结构调整使得药物代谢速度变慢，从而减少患者的用药次数。

1. 适应症

· 与亨廷顿病相关的舞蹈病

· 成人迟发性运动障碍

2. 用法用量

· 起始剂量：亨廷顿病患者每日6mg，迟发性运动障碍患者每日12mg（分两次服用）

· 最大剂量：每日48mg，需每周递增6mg

· 特殊人群：使用强CYP2D6抑制剂或慢代谢者的剂量不超过每日36mg

3. 注意事项

· 禁忌：未治疗的抑郁症患者、肝功能损害者禁用

· 不良反应：常见嗜睡、腹泻、失眠等

· 保存：需在25℃以下避光干燥保存

作者：湖北省第三人民医院 药师 朱力

审稿专家：湖北省第三人民医院 副主任药师 安薇