中国科学院深圳先进技术研究院与北京大学合作在顶刊Cell发表重要成果

1月27日，中国科学院深圳先进技术研究院路中华、刘太安与北京大学第一医院姜玉武合作，作为共同通讯作者在顶刊Cell报道了AAVLINK：一种用于基因治疗的大片段递送的高效DNA重组技术。

治疗性基因的有效递送是基因治疗成功的关键。腺相关病毒（AAV）是承载基因货物的首选载体，但其有限的包装容量给大片段基因的转导带来巨大挑战。该研究设计了一种名为“AAV转位连接（AAVLINK）”的策略，利用Cre/lox介导的分子间DNA重组突破载量限制。AAVLINK显著提升了基因分段灵活性，实现高效基因重建，并大幅减少截短蛋白产物。借助AAVLINK，完整Shank3或SCN1A得以表达，分别挽救了突变小鼠的行为异常和癫痫表型。为进一步提高生物安全性，研究还开发了携带可降解Cre的AAVLINK2.0。更重要的是，研究已利用AAVLINK构建了涵盖193个与遗传疾病相关的大片段基因及5种CRISPR工具的可重建载体库。

总之，该研究建立了一种可靠方法，即利用开发的AAV长基因载荷递送新技术，助力AAV实现大片段基因的递送，为基因治疗罕见病带来了新的可能。据了解，该研究于2024年9月向Cell投稿，2025年12月文章被正式接受，如今在线发表。本文第一单位为中国科学院深圳先进技术研究院。

本文最后通讯作者为路中华，他1999年本科毕业于山东大学，2002年硕士毕业于北京大学，2007年博士毕业于美国杜克大学，师从冯国平教授。2008年9月起，他在霍华德休斯医学研究所（HHMI）－弗雷德哈钦森癌症研究中心进行博士后研究，合作导师为诺奖得主Linda Buck。2016年他回国加入中国科学院深圳先进技术研究院至今，目前为该院研究员。路中华的研究方向主要聚焦于制备非人灵长类和啮齿类脑疾病动物模型，解析脑疾病的发病机理，并发展脑疾病基因治疗干预策略等；他的研究成果（干预帕金森病的新型靶向神经调控技术）曾被评为2023年度“中国生命科学十大进展”。

本文共同通讯作者之一的姜玉武，他1992年本科毕业于北京医科大学(现北京大学医学部)，1998年博士毕业于北京大学医学部。博士毕业后他便入职北大医院儿科，2003年-2005年间曾到美国约翰·霍普金斯大学进行博士后研究。回国后他继续在北京大学第一医院儿科工作，目前为北京大学教授、北京大学医学部儿科学系主任，同时他也是北大第一医院主任医师，儿科行政主任和儿科遗传性疾病分子诊断与研究北京市重点实验室主任等。

姜玉武研究方向为儿童癫痫及相关发育性脑疾病(遗传性癫痫、智力障碍及相关神经遗传病)的发病机制及精准医学治疗研究；擅长儿科神经系统疑难杂症、癫痫及相关脑发育障碍疾病以及神经遗传病的诊治。他曾获中国儿科医师奖、中华医学科技奖二等奖、北京市科学技术奖二等奖和宋庆龄儿科医学奖等荣誉。