西安医学院一附院消化系统疾病综合诊疗中心在国际TOP期刊《Ageing Research Reviews》杂志发表新成果

阳光讯（记者 郑亚雷 通讯员 王莉）近日，西安医学院一附院消化系统疾病综合诊疗中心张明鑫教授科研团队在国际衰老领域知名期刊《Ageing Research Reviews》杂志（中科院一区，IF：12.4）上发表了题为“The gut microbiota dysbiosis in geriatric multimorbidity: Pharmacotherapeutic implications, pathophysiological mechanisms, and precision modulation strategies”的综述论文。

该研究系统阐述了肠道菌群在老年多病共存患者药物治疗效果中的关键作用，并对现有干预策略进行了综合分析，对其局限性进行了批判性评估，以期为未来研究与实践提供更精准的指导。

全球人口老龄化趋势加剧，老年人常同时患有多种慢性疾病（如高血压、糖尿病、冠心病等），即“多病共存”。这导致他们往往需要服用多种药物（即“多重用药”），不仅增加了药物不良反应的风险，也使得药物治疗效果存在很大不确定性。

近年研究发现，肠道菌群在其中扮演了关键角色，该综述阐明了肠道菌群失调会通过“代谢-免疫-屏障轴”的协同恶化，形成一个恶性循环，显著降低多种药物的疗效：

①代谢轴：菌群紊乱影响药物代谢酶（如CYP450）的功能，导致药物无法被有效激活或清除。②免疫轴：引发慢性低度炎症，削弱免疫调节功能，影响免疫相关药物的效果，甚至增加药物过敏风险。③屏障轴：破坏肠道黏膜屏障完整性，导致“肠漏”，使细菌毒素进入血液，加剧全身炎症和代谢紊乱。

文章以几种老年常用药为例，具体说明了菌群失调如何影响药效：①氯吡格雷：通过代谢（TMAO致血小板活化）、免疫（T细胞功能紊乱）及屏障（肠漏与炎症抑制肝酶）三重途径协同作用，导致氯吡格雷激活受阻并引发耐药。

②地高辛：通过代谢（细菌灭活药物）、免疫（炎症增强心脏毒性）及屏障（P-gp外排与药物相互作用）三重途径，共同削弱地高辛疗效并增加其毒性风险。

③二甲双胍：通过代谢（影响胆汁酸与胰岛素敏感性）、免疫（引发慢性炎症）及屏障（增加肠道通透性）三重机制，共同导致二甲双胍的疗效出现显著个体差异甚至治疗失败。

④免疫检查点抑制剂：有益的肠道菌群及其代谢物（如短链脂肪酸）是激发抗癌免疫所必需的。老年多病患者的菌群失调会严重削弱此类药物的疗效。

目前，调节菌群以改善疗效的策略包括：益生菌、益生元、粪菌移植、噬菌体疗法和饮食干预等。然而，这些方法普遍存在个体差异大、长期效果不明、安全性需进一步验证等问题。因此，在老年多病共存的复杂诊疗背景下，肠道菌群已成为不可忽视的一部分。

展望未来，老年医学和药学等学科需要将“疾病-菌群-药物”三者作为一个整体网络来研究，通过跨学科合作和前沿技术，最终实现精准老年医学，保障老年人用药安全，助力健康老龄化。

本文的发表代表着西安医学院一附院消化系统疾病综合诊疗中心的科研成果在“肠道菌群与老年多病共存的交互影响”方面的重要突破。

近年来，该院消化系统疾病综合诊疗中心科研团队在医院的大力支持下，获批陕西省高校工程研究中心，中标多项科研项目，并通过与多个高校的基础研究团队开展医工交叉研究，相关成果相继发表在Bioactive Materials（IF 20.3）、Nano Today（IF 17.4）、Chemical Engineering Journal（IF 15.1）、Acta Pharmaceutica Sinica B (IF 14.6)、Advanced Science (IF 14.1)、Journal of Nanobiotechnology (IF 12.6)、Engineering (IF 11.6)等各领域顶级杂志，已申请专利5项，其中获批3项，为探索消化疾病领域与老年医学等跨学科交叉及成果转化做出了积极尝试。