胰腺癌为何如此致命：新研究揭示隐藏的侵袭路径

胰腺腺癌被认为是一种侵袭性强、高度致命的肿瘤，其死亡率几乎与发病率相当。

巴西研究人员发现，胰腺星状细胞会分泌一种名为骨膜蛋白（periostin）的物质，它能重塑肿瘤周围的健康组织，为癌细胞扩散“铺平道路”，从而解释了为何胰腺癌侵袭性如此之强、死亡率如此之高。

近日发表在《分子与细胞内分泌学》科学期刊上的一项巴西新研究，揭示了骨膜蛋白和胰腺星状细胞在胰腺癌早期侵犯神经并扩散过程中的关键作用，这大大增加了肿瘤转移的可能性。

研究表明，胰腺癌肿瘤会主动改造周围的健康组织，以获得强大的侵袭能力。这一过程不仅解释了为何该疾病如此凶险且难以治疗，同时也为开发更精准、个性化的疗法指出了潜在靶点。

胰腺癌为何如此致命？

胰腺癌最常见的类型是腺癌，它起源于负责产生胰液的腺体组织，约占所有确诊病例的90%。虽然胰腺癌的发病率相对低于许多其他癌症，但它却是最致命的癌症之一，其死亡率与发病率几乎持平。全球范围内，每年估计新增51万例病例，而死亡人数接近这一数字。

在巴西，国家癌症研究所估计每年约有1.1万例新发病例和1.3万例死亡病例。“这是一种难以治疗的侵袭性癌症。大约只有10%的患者有长期生存的机会，例如诊断后存活五年。”该研究的作者之一、肿瘤学家佩德罗·路易斯·塞拉诺·乌松·儒尼奥尔（Pedro Luiz Serrano Uson Junior）医生表示。

这种肿瘤的侵袭性与神经周围浸润密切相关，即癌细胞沿着神经纤维侵入和扩散。这会导致剧烈疼痛，并促使肿瘤扩散到其他区域。乌松指出：“神经周围浸润是癌症侵袭性的一个标志。”

肿瘤如何“重编程”周围组织？

这项研究在炎症性疾病研究中心（CRID）进行，由第一作者卡洛斯·阿尔贝托·德卡瓦略·弗拉加（Carlos Alberto de Carvalho Fraga）领导。团队旨在揭示癌症侵袭神经背后的分子和细胞过程。为此，他们采用了能分析单个细胞内数千个基因活动、并确定其在组织中精确位置的先进方法。

该研究的负责人、CRID首席研究员埃尔德·纳卡亚（Helder Nakaya）教授解释说：“我们能够整合数十个样本的数据，分辨率极高。”纳卡亚教授同时还是爱因斯坦以色列医院的高级研究员和圣保罗大学药学院的教授。

在分析了24个胰腺癌样本的数据后，研究人员发现肿瘤间质——即围绕肿瘤的支持性组织——主动促进了疾病进展。一个关键发现是：胰腺星状细胞会产生大量骨膜蛋白，这种蛋白能够重塑细胞外基质——即支撑和构建健康组织的框架。

研究指出，肿瘤细胞依赖于剧烈的细胞外基质重塑过程，才能在组织中推进并抵达神经。纳卡亚解释说：“骨膜蛋白参与了这个重塑过程，为肿瘤细胞侵袭‘铺路’。”而神经则充当了这种扩散的“高速公路”。

形成促侵袭、阻治疗的“微环境”

这种被改造的环境引发了促结缔组织增生反应：肿瘤周围形成严重的纤维化，由细胞和蛋白质构成，使组织硬化并发生炎症。这阻碍了化疗和免疫治疗药物到达肿瘤部位，因为它们更难穿透硬化的组织。由此形成一个有利于肿瘤生存和扩散的“微环境”。乌松医生表示：“这就是为什么胰腺癌至今仍如此难治。”

他强调，这种浸润能力是胰腺癌患者预后不良的决定性因素。“神经周围浸润标志着癌细胞获得了‘移动能力’。它们逃离肿瘤主体，穿过健康组织，抵达神经和淋巴管束，从而被带到身体其他区域，促进转移灶的形成。”

他说，超过一半的胰腺癌病例在早期就出现了神经周围浸润，但这通常只在手术时才能被发现。“不幸的是，我们总是在神经周围浸润发生后才察觉到它。只有在手术标本送检活检时才能看到。”

靶向骨膜蛋白：精准治疗新方向

面对这种复杂局面，研究人员认为，骨膜蛋白成为一个有前途的治疗靶点。阻断其作用或消除产生它的星状细胞，可能减少神经周围浸润，限制肿瘤的转移能力。

“这项工作指出了可能指导未来胰腺癌治疗方向的新路径。”纳卡亚说。针对其他肿瘤的临床试验已经在测试抗骨膜蛋白抗体。他认为，这有助于探索这一通路是否在胰腺癌中也同样重要。

乌松医生指出，这一策略是精准医学发展的一部分。“如果我们能开发出阻断这些星状细胞的抗体或药物，我们就拥有了阻止肿瘤过早获得侵袭能力的工具。”他提到，目前还没有专门针对神经周围浸润的疗法，并强调此类药物可能对治疗肠癌、乳腺癌等其他具有相同侵袭机制的癌症也有用。

除了揭示新的治疗靶点，这项研究还展示了利用公共数据库进行复杂分析的力量。“我们能够提出并解答原始作者未曾考虑过的新问题。”纳卡亚说。

研究人员表示，下一步是将这一认知转化为能够在侵袭发生前就起作用的预防性策略和药物。“精准医学正在进步。未来，我们将基于基因组和分子变化来治疗患者，而非仅仅针对肿瘤类型。这是肿瘤学领域的重大进展。”乌松总结道。

研究资助： 圣保罗研究基金会。

文章旨在普及健康知识，文中提及的研究成果为医学探索方向，不构成任何治疗建议。如有健康问题，请及时咨询专业医疗机构。

参考文献：《胰腺腺癌中与神经周围浸润相关的骨膜蛋白阳性星状细胞》，作者：Carlos Alberto de Carvalho Fraga、Pedro Luiz Serrano Uson Junior、Paulo Vidal Campregher 和 Helder I. Nakaya，2025年10月15日发表于《分子与细胞内分泌学》。DOI：10.1016/j.mce.2025.112678

文章来源：圣保罗研究基金会

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