华中科技大学团队十五年攻关揭示癌细胞分泌因子可清除大脑淀粉样斑块

2026年1月22日，《Cell》在线发表了华中科技大学同济基础医学院鲁友明团队历经十五年取得的重大突破。研究首次揭示，靶向肿瘤分泌因子可高效清除淀粉样蛋白斑块，实现对阿尔茨海默症的治疗。这突破了“抑制淀粉样蛋白形成”理论框架，开创了“促进清除”的全新治疗模式，是传统“以毒攻毒”理念的科学例证。

阿尔茨海默症是重大神经退行性疾病，全球每3秒新增一例，中国患者超1000万，但仍无有效治疗药物。医学史上有个令人困惑的现象：癌症患者罹患阿尔茨海默症风险显著降低。这一“反常”观察长期让科学家百思不得其解——两种看似不相关的疾病，为何出现如此奇特的负相关？

基于此现象，鲁友明团队提出“肿瘤分泌因子可能抑制阿尔茨海默症”的创新假设。16名研究人员历经十五年，从7种肿瘤患者血浆中分离出33种分泌蛋白，运用CRISPR技术验证了癌细胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cyst-C）具有清除淀粉样斑块的神奇功效。这个“超级清道夫”成为破解两种疾病关联之谜的关键。

肿瘤细胞激活小胶质细胞治疗AD

在机制层面，研究揭示了精妙的“三方握手”机制：Cyst-C充当“分子胶水”，与小胶质细胞上的TREM2受体结合并激活，在淀粉样斑块与TREM2间起桥接作用，触发小胶质细胞对斑块的吞噬清除。研究首次明确Cyst-C为TREM2功能性激动剂，为基于TREM2的药物开发提供了理论基础。

这条清除通路确立了全新治疗模式。传统策略聚焦“抑制形成”，如同关闭“垃圾工厂”；新策略是“促进清除”，相当于增强“垃圾清运”，为已有大量斑块的患者提供了希望。值得关注的是，本研究在分子层面实现了传统“以毒攻毒”理念的现代转化，利用癌症对抗阿尔茨海默症，展现了传统医学与现代生物医学的结合。这项工作填补了外周肿瘤影响神经系统疾病研究的空白，建立了癌症与神经退行性疾病间的新型关联。

研究成果以"Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer's disease via cystatin-c activation of TREM2"为题在《Cell》发表。展望未来，基于Cyst-C的药物开发、转化研究、精准治疗策略等将成为攻关重点。随着研究深入，我们有望看到基于这一机制的创新疗法进入临床，为全球数千万患者带来福音。

这项研究打开了理解两种疾病神秘关联的大门。看似对立的疾病间可能隐藏着意想不到的联系，而这些联系，正是攻克重大疾病的突破口。鲁友明团队十五年的坚守，为战胜阿尔茨海默症照亮了希望之路。

（中国日报湖北记者站 编辑：周荔华 通讯员：王潇潇）