烟草税利创下1.65万亿，但研究发现：吸烟不仅致癌，更让烟民患癌者寿命显著缩短

万亿税利背后的“健康账单”

昨天，国家烟草局发布数据显示，2025年烟草行业税利总额创下1.65万亿元的历史新高。然而，在经济数据的另一头，科学研究却交出了一份沉重的“健康账单”。

长期以来，晚期肝癌患者面临的最大困境就是药敏性差。临床医生发现，吸烟患者在使用靶向药“索拉非尼”时，效果往往远不如非吸烟者。福建医科大学和南京医科大学相关团队及其合作者，在《Chinese Medical Journal》发表研究，首次通过多维证据揭示了：烟草是如何在影响肝癌细胞，从而对抗治疗的。

一、 临床铁证：烟民患者生存期显著缩短

研究团队追踪了119名晚期肝癌患者，吸烟患者的总体生存时间明显短于非吸烟者。在接受相同的索拉非尼治疗后，吸烟者的复发风险更高，药物反应更差。

【图1】临床生存分析及细胞模型建立：A图显示了烟民（Smokers）在索拉非尼治疗后的生存曲线显著低于非烟民（Nonsmokers）。

为了模拟这一过程，研究人员将肝癌细胞长期暴露在烟草提取物（CSE）中，成功诱导出了“耐药性”极强的细胞模型，观察到其药物半抑制浓度（IC50）随暴露时间线性升高。

二、 核心黑手：被烟雾锁定的“14-3-3η”开关

为什么烟草能干预药效？研究发现，长期接触烟草成分会导致肝癌细胞内一种名为 14-3-3η 的蛋白质被异常“激活”。

“这就像是在肿瘤细胞内安装了一个超级开关：烟草成分通过表观遗传手段（DNA去甲基化），让14-3-3η基因进入持续开启状态。”

【图2】14-3-3η的表观遗传激活机制：展示了烟草暴露如何通过降低启动子甲基化水平（D-H），诱导14-3-3η的高表达。

三、 三重包围：癌细胞的“防弹衣”是如何织成的？

一旦 14-3-3η 被激活，它会带领癌细胞通过三个途径“封杀”药物：

1. 安装排水泵与“后勤线”

激活 NF-κB 信号，指挥细胞合成大量的 MDR1 和 ABCG2 蛋白（强力水泵），将药物排出；同时诱导 VEGF 分泌，修筑肿瘤新生血管。

【图3】多组学分析与通路验证：通过抗体阵列揭示了MAPK及血管生成相关因子的显著变化。

2. 封死“自杀路”

通过抑制 Caspase 级联反应，阻止细胞发生正常凋亡，让癌细胞在药物攻击下依然“赖着不死”。

四、 破解之道：三氧化二砷（砒霜）的妙用

研究人员发现，通过使用 14-3-3η 的特异性抑制剂——三氧化二砷（ATO），可以成功逆转耐药性。在动物实验中，“三氧化二砷 + 索拉非尼”的联合方案显著抑制了肿瘤生长。

【图4】靶向干预实验：展示了ATO（三氧化二砷）在细胞及裸鼠异种移植模型中成功逆转索拉非尼耐药的效果。

结语：戒烟，是治疗的第一步

这项研究不仅揭示了烟草诱导耐药的分子机制，更给所有肝癌患者和高危人群敲响了警钟。吸烟正在生理层面上破坏人类最前沿的医学成果。如果你正在接受肝癌靶向治疗，戒烟不仅是为了呼吸，更是为了给救命药一线生机。

论文索引：Jin M, et al. Chin Med J 2025; doi: 10.1097/CM9.0000000000003851