真的没“锡”了？这种后处理除锡残留的方法值得一试！

在现代有机合成中，有机锡试剂凭借其在Stille 偶联、自由基还原、锡介导环化等反应中的高效性，成为构建复杂分子的重要工具。然而，有机锡化合物的强毒性以及产物中残留锡杂质的难去除问题，长期制约着这类反应在药物研发、生物筛选等对纯度要求极高的领域的应用。有机锡杂质的去除之所以棘手，核心在于其在常规硅胶柱上易拖尾，难以彻底分离。传统方法中，氟化钾 - 硅胶体系虽能将杂质降至 30ppm 以下，但氟化钾极强的吸潮性导致固定相长期放置后流动性下降，分离效能显著衰减；而三乙胺处理、氟化钾水溶液搅拌等方法则存在操作繁琐、耗时久、残留异味等问题。对于需要将锡杂质控制在 ppm 级的生物活性筛选和医疗相关应用而言，这些方法往往难以满足要求。直到 2010 年，

Chem. Commun.

碳酸钾 - 硅胶法的核心创新的是采用 10%（w/w）无水碳酸钾与硅胶的混合物作为柱色谱固定相。这一组合的制备极为简便，仅需将无水碳酸钾粉末与硅胶按比例均匀混合，无需复杂预处理工艺。实验操作同样简洁：反应完成后，只需将浓缩后的产物直接上柱，采用常规洗脱溶剂（如石油醚 - 乙酸乙酯体系）即可完成纯化，无需额外的水洗步骤或废液处理，产物谱图十分干净，大幅简化了实验流程。

该方法的除杂效能堪称卓越。实验数据显示，其能将产物中有机锡杂质从化学计量级（约 100000ppm）降至 15ppm 以下，远优于多数传统方法。对比不同添加剂的除杂效果，碳酸钾的表现脱颖而出 —— 在芳基溴化物还原反应中，氟化钾 - 硅胶体系仅能将杂质降至 28ppm，而碳酸钾 - 硅胶体系可稳定达到 13ppm 的超低残留水平，且重复性极佳。

对商业有机锡试剂的色谱纯化研究表明，三丁基锡氢化物、四有机基锡和六有机基二锡化合物可洗脱且回收率达97%-100%，而反应性的三丁基锡卤化物、三丁基氧化锡等则被固定相保留。

相较于传统方法，碳酸钾 - 硅胶体系的优势体现在多个维度。

①首先是稳定性，该混合物可在常温下储存数月而不丧失流动性和除杂活性，彻底解决了氟化钾 - 硅胶体系吸潮失效的痛点；

②其次是兼容性，它适用于卤代物还原、Stille 偶联、自由基环化等多种反应类型，甚至能成功纯化在常规硅胶上易发生质子脱锡分解的敏感含锡产物（如化合物下图化合物，本身弱酸条件就会分解），避免了目标产物的损耗；

③此外，该方法无需 aqueous work-up 步骤，不仅减少了废液处理压力，还降低了实验成本，无水碳酸钾的廉价易得使其具备大规模推广的可行性。

希望为大家带来帮助。

参考文献：Potassium carbonate-silica: a highly effective stationary phase for the chromatographic removal of organotin impurities Harrowven, D. C. et al. Chem. Commun.2010, 46 , 6335.