山东大学最新Cell论文：孙金鹏/于晓团队等发现肥胖治疗新靶点，并开发候选药物

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

氧化脂质（Oxylipins）是维持正常生命活动的重要代谢信使分子，而嗅觉受体（Olfactory Receptor，OR）已知对气味分子具有低亲和性，因此不被视为氧脂质受体。

2026 年 1 月 21 日，山东大学孙金鹏教授团队、于晓教授团队联合北京大学杨吉春教授、东南大学柴人杰教授、上海交通大学医学院附属仁济医院郝勇主任（葛晓燕、程杰、章莉君、郭璐璐、向瑞、陆燕、宁尚磊、王凯宇为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target 的研究论文。

该研究通过创新开发的“ARIG”技术，发现并鉴定了嗅觉受体Or5v1/Olfr110（人类同源基因 OR5V1）为氧化脂类 12 (S)-HEPE 的高亲和力受体，12 (S)-HEPE 通过 Olfr110-Gs–PKA– pATF2–Cpt1α 信号通路促进肝脏脂肪酸氧化，进而改善血糖稳态并减轻肥胖。靶向该受体开发的小分子激动剂HOR1-C59，可产生依赖于 Olfr110 的代谢改善效应，该研究为肥胖、糖尿病及脂肪肝等疾病的治疗提供了全新靶点和候选药物。

在这项最新研究中，研究团队通过开发“反向 G 蛋白沉淀法鉴定匿名受体”（anonymous receptor identification by reverse-G-protein pull-down，ARIG）技术，鉴定出孤儿受体Or5v1/Olfr110是氧化脂质 12(S)-羟基二十碳五烯酸（12(S)-HEPE）的受体。

与正常人相比，体重指数（BMI）升高的肥胖患者的血清中 Or5v1/Olfr110-Gs 信号通路的激活水平降低。全身性或肝脏特异性敲除 Or5v1/Olfr110 会损害葡萄糖稳态，即使在 12(S)-HEPE 刺激下仍无法改善。12(S)-HEPE 与 Olfr110 的结合通过激活Gs-PKA-pATF2-Cpt1α信号通路，促进肝脏脂肪酸氧化，从而减轻肥胖。

在上述发现的基础上，研究团队基于结构解析开发了合成激动剂HOR1-C59，可改善葡萄糖稳态，该作用依赖于 Or5v1/Olfr110 的表达。

综上所述，该研究发现了一种高亲和力感知氧化脂质的嗅觉受体在代谢中发挥着关键作用。小分子激动剂 HOR1-C59 的有益效果凸显了靶向嗅觉受体的小分子合成化合物在疾病治疗中的临床应用价值。

该研究的核心发现：

• 利用新型 ARIG 方法鉴定出 OLFR110 为氧化脂质受体；

• Olfr110 缺陷会损害葡萄糖代谢并促进肥胖；

• 临床上，肥胖患者中较低的 OLFR110 活性与较高的体重指数（BMI）相关；

• 通过合成激动剂 HOR1-C59 作用于嗅觉受体可减轻肥胖症。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01429-1