滤泡性淋巴瘤新药临床试验：EZH2抑制剂XNW5004（依格美妥司他）

XNW5004（Igermetostat ，依格美妥司他）是由信诺维自主研发的具有高选择性和高活性的EZH2小分子抑制剂。研究表明，EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，它通过催化作用控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。EZH2的异常表达与多种癌症的进展和不良预后有关，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌和恶性血液肿瘤等。

临床前试验结果表明，XNW5004单用或与包括PD-1抗体在内的其他药物联用在多种血液瘤和实体瘤肿瘤模型中显示出了卓越的抗肿瘤疗效和安全性。在I期研究中，XNW5004在各个剂量组均展现出良好抗肿瘤疗效，最佳疗效为完全缓解（CR）。同时XNW5004在整体人群中的安全性较好。值得一提的是，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2025年5月授予XNW5004突破性治疗药物品种认定，用于既往接受过至少3线全身系统治疗的R/R FL（EZH2野生型）。

2025年5月，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了EZH2抑制剂XNW5004在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中的安全性和有效性的I/II期研究结果。

在这项I/II期临床试验中，截至2024年12月18日，共纳入120例至少接受过两线系统治疗的患者。基于研究结果，1200mg被选为推荐的II期剂量（RP2D）。

研究结果显示：在复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）队列（n=30）中，总体客观缓解率（ORR）为66.7%，疾病控制率（DCR）达100%，中位无进展生存期（mPFS）为10.8个月。此外，在EZH2突变的R/R FL患者中，ORR达到70%；在EZH2野生型R/R FL患者中，ORR为63.2%。

在安全性方面，XNW5004的治疗耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。

总的来说，XNW5004在复发/难治性FL患者中显示出显著的抗肿瘤活性，尤其是那些接受过三种或以上系统治疗的患者，并且无论EZH2突变状态如何都能提供临床获益。作为一种与基因型无关的EZH2抑制剂，它在FL治疗领域具有巨大的前景。

目前有一项“XNW5004片治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（EZH2野生型）患者的II期临床研究。”正在招募中！

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