自体化学诱导干细胞胰岛移植，让1型糖尿病摆脱外源胰岛素

在绝大多数1型糖尿病患者的人生规划里，胰岛素几乎是一个无法被移除的前提条件。它像空气一样重要，却又时时提醒着疾病的存在。哪怕有再先进的胰岛素泵、再精密的血糖监测系统，身体真正缺失的那套“自动调节机制”，始终无法被替代。

也正因为如此，医学界长期形成了一种近乎默认的共识：1型糖尿病只能被“管理”，而无法被“修复”。

但如果问题并不在于“补得够不够”，而在于身体是否还有机会重新拥有分泌胰岛素的能力呢？如果胰岛β细胞不是来自供体，而是来自患者自己；如果它们被安放在一个更安全、更可控的位置，重新参与血糖调节——结局会不会不一样？这个看似激进的问题，最近第一次在现实中得到了正面回应。

01.为什么“用自己的细胞”，意义远不止安全

过去几十年里，胰岛移植并非没有成功案例。问题在于，这些成功往往伴随着代价：供体稀缺、免疫排斥、终身免疫抑制……治疗的尽头，常常是另一种长期负担。真正的转折点，来自“自体”两个字。

▲图形摘要

化学诱导多能干细胞的价值，并不只是“换了一种技术路线”，而是改变了细胞的身份属性。当胰岛样细胞来自患者自身，它们不再需要不断向免疫系统“证明自己无害”。这种身份上的一致性，让长期稳定工作第一次变得现实。

更重要的是，这些细胞并不是停留在实验室意义上的“胰岛样”，而是在体内逐渐成熟，开始对血糖变化作出真实反应。它们不只是存在，而是在参与调节。从这个角度看，这一步并不是在“治疗糖尿病”，而是在尝试恢复一项本该存在的生理功能。

02.一个被忽视却至关重要的问题：把胰岛放在哪里

细胞解决了“是谁”的问题，位置解决的，则是“能不能长期用”的问题。传统胰岛移植多选择肝脏路径，这在技术上并非错误，但在临床实践中始终存在难以回避的局限：环境复杂、炎症反应强烈、后续几乎无法直接观察移植物状态。

▲化学诱导的自身多能干细胞衍生胰岛移植，用于1型糖尿病。

相比之下，腹直肌前鞘下这个位置显得异常“低调”，却恰恰符合临床最朴素的需求——稳定、清晰、可控。在这里，移植的胰岛细胞远离高应激环境，可以被影像手段持续追踪；医生能够知道它们是否存活、是否生长、是否在发挥功能。这种“看得见”，对细胞治疗来说，意义不亚于技术本身。

也正因为如此，这个位置不只是一个“新选择”，而是一种更接近临床现实的解决方案。

03.真正值得被记住的，是血糖曲线的变化

判断一次治疗是否真正改变了疾病状态，看一句“停用胰岛素”远远不够。真正有说服力的，是长期、连续的血糖表现。

▲S1患者CiPSC胰岛的特征描述，与图1相关。

在移植完成后的几个月里，患者逐步减少并最终停止了外源胰岛素使用。更关键的是，连续血糖监测显示，血糖大部分时间稳定在目标范围之内，这种稳定并非偶发，而是持续存在。糖化血红蛋白的变化同样耐人寻味。它反映的是数月尺度上的平均血糖水平，而结果显示，数值已经接近非糖尿病人群。

这些指标共同指向一个事实：体内出现了一套新的、可持续运行的调节系统。它不需要患者不断“手动干预”，而是像健康人体那样，在后台默默工作。

04.当治疗不再只是“补偿”，故事才刚刚开始

这并不是一个可以被简单概括为“治愈”的故事。它更像是一道被撬开的门缝，让人第一次看到：1型糖尿病或许不必永远停留在被动应对的阶段。

当医学开始尝试让身体重新拥有失去的能力，而不是永远替它承担责任，治疗的逻辑本身就发生了变化。自体干细胞、功能性胰岛、可控移植位点——这些关键词背后，其实只有一个核心方向：让疾病管理，逐步回到生理本身。

也许距离普遍应用还有时间，但至少现在，人们已经知道，那条路并非不存在。

参考文献：Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient，Shusen Wang， Yuanyuan Du， Boya Zhang，Shuang Wang∙ Hongkui Deng， hongkui，Zhongyang Shen zhongyangshen，Show more······；DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.004。

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