Nature Cancer：浙江大学梁廷波/平渊团队合作开发新型溶瘤病毒平台，克服溶瘤病毒全身给药难题

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

溶瘤病毒（Oncolytic Viruse，OV）是癌症治疗中一种很有前景的疗法。这些具有复制能力的病毒既能感染正常细胞也能感染肿瘤细胞，但它们在肿瘤细胞中选择性复制，从而引发抗肿瘤反应。基于单纯疱疹病毒（HSV）的首个获美国 FDA 批准的溶瘤病毒疗法 Imlygic 瘤内注射治疗黑色素瘤取得了成功，但其在深部或转移性肿瘤中的治疗效果仍有限。

为应对上述挑战，溶瘤病毒的全身给药，已成为改善难以触及的癌症临床疗效的主要研究方向；然而，此前的研究报告指出，溶瘤病毒全身给药存在一些问题，包括被预先存在的抗病毒中和抗体迅速清除以及潜在的全身毒性。尽管提高溶瘤病毒的剂量能够提升其向肿瘤的递送效率，但这也带来了潜在的全身毒性风险，可能导致严重的副作用甚至患者死亡。

因此，迫切需要开发一种能够增强溶瘤病毒向肿瘤的递送能力的同时降低给药剂量的平衡方法。

2026 年 1 月 16 日，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波团队、浙江大学药学院平渊/陈宇轩团队、中国科学院过程工程研究所魏炜团队合作，在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为：Genetic engineering of systemically injectable oncolytic viruses for pyroptosis-accelerated cancer virotherapy 的研究论文。

该研究开发了一种可系统性注射的、肿瘤靶向的溶瘤病毒递送平台——iNV-GOV，该平台既能保护病毒颗粒免受免疫识别，又能引导其到达肿瘤部位，加速癌细胞焦亡，引发强大的抗肿瘤免疫反应。

这项技术将癌症病毒疗法、细胞膜包被技术、CAR 靶向和受控细胞焦亡巧妙地结合在一起，形成了一个强大的正反馈循环，不仅解决了病毒递送效率低和安全性差的问题，还极大地增强了抗肿瘤免疫效果，为治疗转移性癌症提供了一个非常有前景的新策略。

溶瘤病毒（OV）的全身性给药，受到预先存在的中和抗体以及肿瘤内生物利用度低的限制。

在这项最新研究中，研究团队开发了基因工程改造的、免疫兼容的细胞膜，其表达嵌合抗原受体（CAR）以被溶瘤病毒（OV），从而构建了一种肿瘤靶向的溶瘤病毒递送平台——iNV-GOV，该平台既能保护病毒颗粒免受免疫识别（细胞膜结构发挥“隐身衣”作用），又能引导其到达肿瘤部位（CAR结构发挥“导航”作用）。

溶瘤病毒载荷在热休克启动子的控制下编码 N 端 gasdermin，这使得超声诱导的轻度热疗能够触发肿瘤特异性细胞焦亡，加速肿瘤溶解，并促进从溶解的肿瘤细胞中快速释放出溶瘤病毒，从而增强对邻近肿瘤细胞群的感染。经全身给药后，iNV-GOV 能够高效靶向并感染肿瘤细胞，在超声激活下诱导细胞焦亡，并在人源化小鼠的患者来源异种移植模型中引发强大的抗肿瘤免疫反应。整个过程引发了一个自我增强的“连锁反应”，形成持续的“焦亡-溶解-感染-杀伤”循环，从而放大治疗效果。

总体而言，这种可系统性注射、肿瘤靶向的溶瘤病毒平台，能够实现肿瘤内病毒的快速且持续增殖，为治疗多种癌症提供了一种很有前景的新策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01078-y