一个60岁的男子,曾被诊断为 HIV 阳性,多年依赖抗病毒药物维持健康。
他早在2018年主动停用所有抗病毒药物,截至今年已超过6年未出现病毒反弹,血液中仍检测不到HIV,也没有复发。对于全球约有3.9亿HIV感染者,这样的结局曾被视为“异想天开”。
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Nature刊文
然而,在2025年12月,一篇发表于 Nature 的论文报道了这样一个真实病例,几乎撼动了人们对“必须有天选基因”的传统认知——他并没有从天生对 HIV 免疫的供者那里接受移植,却实现了长期病毒不检测到的状态。
这一事实抛出了一个尖锐的问题:我们对 HIV “治愈”的理解,是否需要彻底重写?
01.机制 —— 用干细胞替换血液系统 + 清除“潜伏库”
HIV持续难以根除的关键,在于它会把自己的遗传物质整合到感染者的免疫细胞DNA里,建立“潜伏库(latent reservoir)”。
纵使患者长期服用抗病毒药物 (ART),抑制血液中病毒复制,这些隐藏在休眠细胞里的病毒仍有可能在停药后反弹。
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传统成功案例,如最经典的 Timothy Ray Brown(“柏林病人”),就是通过同种异体造血干细胞移植 (allogeneic HSCT),把接受者原本携带 HIV 的免疫系统彻底替换成来自捐赠者、对 HIV 有天然抵抗力 (CCR5-Δ32/Δ32) 的血细胞。这样新的免疫系统没有 CCR5 受体,HIV 便失去了主要进入通道。
而这次60岁男子的案例则不同:他的供者并非“黄金基因”双拷贝 CCR5-Δ32,而是CCR5-Δ32杂合型(heterozygous)。换句话说,供者血细胞理论上仍可能表达部分功能性CCR5受体——按理说仍有HIV入侵风险。
那么,为什么他最终能实现长期缓解?论文指出,一种可能机制是:在移植时,供受双方存在强烈的“抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)”活性,这种免疫反应可能协助清除了残余 HIV 储库。换句话说,并非单靠“无 CCR5”,而是“用新免疫系统 + 高效清除潜伏病毒池”双重手段清扫了残留病毒。
02.证据 —— 超过6年无病毒、免疫特征在变、复发概率极低
这项发表于 Nature 的研究详尽追踪了移植后患者的血液与免疫学状态。关键数据显示:
- 接受移植并停药后超过 6 年 (≈ 6 年),血浆 HIV-1 RNA 检测持续阴性 (undetectable viral load),没有发现可复制病毒 (no replication-competent virus)。
- HIV 特异性抗体与 T 细胞反应逐年减弱 — 这意味着体内没有持续病毒刺激,也即病毒可能已不再复制或存在。
- 研究估算,即便考虑潜在残留病毒,该患者的复燃 (viral rebound) 概率在目前已极低;从统计学角度看,他很可能已达到长期稳态缓解 (durable remission)
与此同时,这也是世界上第七例被认为实现 HIV 长期缓解 (或功能性治愈) 的人 — 也是首例来自 CCR5 杂合供者 (heterozygous CCR5-Δ32) 移植的案例。
这些数据共同构成了一种强有力的证据链:不仅病毒不再检测到,而且免疫系统也不再显现持续对抗 HIV 的“警戒状态”。
03.意义 —— “治愈”门槛的大幅下降,以及未来治疗方向重塑
这个案例的重要性远不止于“又一个治愈个例”。首先,它打破了长期以来“必须是 CCR5-Δ32 双拷贝供者”的假设。根据目前人种基因频率,在欧洲血统人群中 CCR5-Δ32 杂合者 (heterozygous) 的比例更高,而双拷贝 (homozygous) 极为罕见。
因此,这一发现大大扩展了潜在供者池,对未来若干依赖干细胞移植或基因疗法 (gene therapy) 的 HIV 根治方案具有现实意义。
其次,它提示“清除潜伏病毒库 + 重建免疫系统 + 免疫清除机制 (如 ADCC)” 的组合策略可能比简单“关闭 CCR5 通道”更为高效可靠。这对疫苗、免疫疗法、甚至基因编辑 (比如通过 CRISPR/PINCER 编辑 CCR5) 等未来治疗方向都具有重要启发意义。
最后,从更宏观角度看,这一案例给全球 HIV 疫情带来了新的思路。虽然干细胞移植本身带有高风险,只适用于因癌症等恶性血液病需要移植的人群,但如果以此为基础优化更安全、更普适的疗法 —— 将来有可能实现广泛意义上的“功能性治愈”或“长期无病毒控制 (ART-free remission)”模式。
04.一个治愈希望,但更多是战略愿景的转折
从一例 60 岁男子、一个合同不完美 (heterozygous CCR5-Δ32) 的供者,到超过 6 年无病毒检测、无抗体或 T 细胞持续反应 —— 这不仅是医学奇迹,更可能是 HIV 根治历史上的转折点。
它告诉我们,“免疫系统替换 + 病毒储库清扫 + 体内免疫清除机制”的组合,足以在某些条件下,实现对 HIV 的长期压制甚至清除。
这意味着,HIV 的“治愈门槛”可能被重新定义:不再是单靠稀有基因,也不再是神话,而是一条可被科学实证、可被推广、可被优化的路径。
对于所有关注艾滋病未来的人来说,这一案例带来的,不仅是个体希望,而是一种战略愿景 — 一个可能让更多人真正“脱下药物”、走出艾滋阴影的未来。
参考资料:Gaebler, C., Kor, S., Allers, K.et al.Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation.Nature(2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0
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