塔拉妥单抗落地海南，开启小细胞肺癌治疗新纪元

转载自：良医汇肿瘤资讯

小细胞肺癌为肺癌中极具侵袭性的亚型，以高增殖、易转移、预后差为显著特征，患者长期面临治疗手段有限、生存获益不足的困境。全球首款用于治疗小细胞肺癌的 DLL3/CD3 T细胞衔接器塔拉妥单抗，依托海南博鳌乐城国际医疗先行区的先行先试政策，成功落地上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）并完成首位患者用药，为中国小细胞肺癌患者带来了突破性治疗新选择。

特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科主任医师项轶教授，深入解读塔拉妥单抗落地政策背景，以及塔拉妥单抗率先惠及中国小细胞肺癌患者，对我国医疗体系及社会的重要意义。

本期特邀专家——项 轶 教授

项 轶 教授

上海交通大学医学院

附属瑞金医院

• 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科
• 医学博士，主任医师、研究生导师、瑞金古北分院呼吸科主任
• 美国国立卫生中心国家癌症研究所高级访问学者
• 美国约翰霍普金斯大学医院访问学者
• 2021年上海市优秀呼吸医生
• 学术任职：
  中华医学会呼吸分会，胸膜与纵隔疾病学组（筹），副组长；
  中华医学会呼吸分会，介入学组委员；
  中国老年医学学会呼吸病学分会，介入学组委员
  中国肺癌防治同盟预防委员会委员；
  中国医药教育协会肺部肿瘤专委员会委员；
  中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委员会委员；
  国家临床医学研究中心－中国呼吸肿瘤协作组委员
  上海市抗癌协会胸部肿瘤、肿瘤呼吸内镜、脑转移等专委会委员
  上海市医学会呼吸分会肺癌学组，副组长

Q1. 请您介绍一下小细胞肺癌的治疗现状，以及临床实践面临的主要挑战？

项轶教授：中国每年原发性肺癌的总体新发病人数约106万人，为发病率最高的恶性肿瘤。其中小细胞肺癌SCLC占所有肺癌类型的约15%。其特点是增殖率高、侵袭性强、进展迅速，并且极易发生早期转移，约70%的患者在确诊时已处于广泛期（ES-SCLC）。SCLC预后极差，5年生存率低于10%，是肺癌中最致命的亚型之一。

尽管免疫检查点抑制剂显著提升了1线ES-SCLC治疗的疗效，但仍存在疾病快速进展的问题，约65%的患者会在6个月内出现疾病进展。复发性SCLC的治疗选择非常有限，当前ES-SCLC的二线治疗仍以化疗为主，常用药物包括传统化疗（拓扑替康、伊立替康、紫杉醇）及我国可以使用的新型化疗药物芦比替定。

但传统化疗整体疗效欠佳，客观缓解率仅有20%-30%，中位PFS不超过4个月，中位OS约为6-9个月。对于新型化疗药物芦比替定，我们在瑞金海南医院使用芦比替定的回顾性数据显示患者中位OS 约有9个月左右。

此外化疗还有毒副作用的问题，最常见的为骨髓抑制。三线SCLC治疗中推荐的药物为安罗替尼，但安罗替尼缓解率约5%，中位OS约7个月。因此复发SCLC的治疗需求尚未满足，现有治疗手段在疗效与安全性方面存在严重短板，亟待创新疗法弥补。

Q2. 塔拉妥单抗是全球首款用于治疗小细胞肺癌的DLL3/CD3 T细胞衔接器，目前已在海外国家和地区获批上市，依托博鳌乐城“先行先试”政策，瑞金海南医院已成功引入并完成首例患者用药。请您介绍一下该政策的背景与意义，以及患者应通过何种途径获得这一新药的治疗机会？

项轶教授：海南博鳌乐城国际医疗先行区是我国为加速创新药械引进设立的特殊区域，可通过专属审批流程，在药物未获国内正式批准时于区域内临床应用，其核心目标在于让国内患者尽早获益于国际前沿创新疗法。

小细胞肺癌创新药物塔拉妥单抗的临床数据证实其可为小细胞肺癌患者带来突破性的生存获益。该药物已承载许多患者的用药期待，高度契合博鳌乐城先行区的政策初衷。为此瑞金海南医院早有筹备，在塔拉妥单抗于海外上市后，依托自身作为先行区领先医疗机构的优势，成功将其引进。

1月9日，首位患者顺利完成用药，标志着我国小细胞肺癌患者能在本土接受这一突破性药物治疗，为二线及以上小细胞肺癌患者提供全新且有效的治疗方案。关于塔拉妥单抗在博鳌乐城的用药途径，我院已开通多元化申请渠道。

瑞金总院官方公众号公布了详细申请流程，同时公示了专家团队的门诊时间与联络方式。此外，瑞金海南医院也设有专科门诊接诊患者，患者亦可直接前往瑞金海南医院呼吸科门诊咨询。虽塔拉妥单抗落地仅一周，但已有数十位患者联系我院，申请用药评估。

如需接受塔拉妥单抗治疗，患者可关注瑞金海南医院公众号，通过内置的特许药物审批平台录入个人信息，提交后将有专业医师进行预评估，并与患者或家属取得联系。

Q3. 塔拉妥单抗引入瑞金海南医院，对患者、医疗体系及社会整体具有哪些深远意义？

项轶教授：首先，该药物对小细胞肺癌患者具有直接且重大的获益。作为突破性疗法，塔拉妥单抗为患者提供了全新治疗选择，且临床数据显著优于既往方案：

• 提高缓解率和缓解持续时间：塔拉妥单抗在二线SCLC治疗中的客观缓解率达到35%，高于化疗组的20%；中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月，优于化疗组的5.5个月。三线及以上治疗中，ORR达到40%，中位DoR为9.7个月，表明塔拉妥单抗对肿瘤良好的抑制能力。
• 显著延长生存：DeLLphi-304研究显示，塔拉妥单抗用于二线SCLC治疗时，可将患者中位总生存期从8.3个月提升至13.6个月，死亡风险降低40%（HR=0.60，P<0.001）；DeLLphi-301研究显示在3线及以上SCLC患者的中位总生存期达15.2个月；这为既往生存期仅约为6个月的复发性SCLC患者实现了生存的重大突破。
• 安全性更优：塔拉妥单抗的安全性特征显著优于化疗，≥3级治疗相关不良事件发生率仅为27%，为化疗组的1/3。可保障患者治疗耐受性与生活质量。

其次，对医疗体系而言，此举具有显著的示范与推动作用。瑞金海南医院依托博鳌乐城先行先试政策引进该药物，为国内医疗机构探索新药快速落地路径树立了典范。此番经验的积累，可助力更多国际前沿药物顺利惠及国内患者，推动整体医疗体系的创新与发展。

最后，对社会整体而言其价值与意义也同样深远。优质创新药物的落地，能为难治性疾病患者带来有效治疗方案，不仅直接改善患者生存质量、减轻疾病负担，也能缓解患者家属的心理压力，减少因疾病造成的社会生产力损失，为国家与社会带来正向效益。同时，先行先试政策让中国患者同步享有国际前沿医疗资源，缩短了国内外医疗差距，充分彰显国家与政府对民生健康的重视，体现社会公平性与人文关怀，契合医学伦理要求。