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出现痛风石,如何用药?四问四答教会你

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*仅供医学专业人士阅读参考

痛风石治疗,降尿酸达标就够了吗?

撰文:吕雄

痛风石患者血尿酸应该降到多少?300 μmol/L还是360 μmol/L?维持多久才能看到溶解效果?

事实上,痛风石的治疗是一个综合、长期的过程,核心目标是通过长期、稳定地降低血尿酸水平来促进痛风石的溶解和防止新石形成。这不仅是一个生化指标的调整,更是一场需要系统策略、持续管理和患者教育的“长期战役”。

痛风石的临床表现有哪些?

皮下痛风石和慢性痛风石关节炎是长期血尿酸显著升高未受控制的结果,两者经常同时存在。

  • 皮下痛风石:常见的发生部位为耳廓、反复发作关节的周围及鹰嘴、跟腱、髌骨滑囊等处,外观为皮下隆起的大小不一的黄白色赘生物,破溃后排出白色粉状或糊状物,不易愈合。

  • 慢性痛风石关节炎:为关节内沉积大量单钠尿酸盐(MSU)晶体导致痛风石形成,表现为持续关节肿痛、压痛、畸形和功能障碍,可致关节骨质的破坏、关节周围组织纤维化、继发退行性变等[1]

痛风石患者更易出现骨侵蚀、肌肉骨骼功能障碍和周围神经病变等局部损伤,以及肾功能不全和心血管疾病等系统损害,且痛风急性发作症状更为严重[2]

痛风石治疗时如何设定尿酸水平目标?[1]

痛风患者降尿酸治疗目标为血尿酸<360 μmol/L,并长期维持;若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作,降尿酸治疗目标为血尿酸<300 μmol/L,直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善,可将治疗目标改为血尿酸<360 μmol/L,并长期维持。

因人体中正常的尿酸水平有其重要的生理功能,血尿酸过低可能增加阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的风险。因此建议,降尿酸治疗时血尿酸不低于180 μmol/L。

痛风石治疗时如何选择降尿酸药物?[4]

痛风患者的用药指征:包括反复发作(≥2次痛风性关节炎)或单次发作合并早发(年龄<40岁)、血清尿酸(SUA)>480 μmol/L、痛风石形成、肾功能损害[eGFR<90 ml·min-1·(1.73 m2)-1]、心脑血管疾病或代谢性疾病等高危因素。

一线用药中,抑制尿酸生成药物包括别嘌醇和非布司他;促进尿酸排泄药物苯溴马隆适用于尿酸排泄低下型且肾功能正常者,使用时需碱化尿液(pH 6.2~6.9)。

若单药足量、足疗程未达标,建议别嘌醇/非布司他与苯溴马隆联合应用。对于难治性痛风、常规降尿酸药物治疗无效或存在禁忌证的患者,可考虑使用尿酸酶制剂,如拉布立酶和普瑞凯希,但目前这些药物未在国内上市,不作为一线治疗选择。

尿酸结石、痛风合并高血压/心功能不全患者,优先使用枸橼酸钾碱化尿液。碳酸氢钠片限用于无钠潴留风险且需纠正代谢性酸中毒的患者。特殊人群用药方面,估算的肾小球滤过率(eGFR)在30~60 ml·min-1·(1.73 m2)-1时,优选非布司他或低剂量别嘌醇;eGFR<30 ml·min-1·(1.73 m2)-1时,避免苯溴马隆,慎用别嘌醇;缺血性心脏病或心衰患者优先选择别嘌醇,避免使用非布司他;肝功能障碍者慎用苯溴马隆,轻中度肝损害者可使用非布司他。

痛风石患者经积极治疗,SUA<300 μmol/L并维持6个月以上,部分痛风石可缩小或消失。若痛风石较大、压迫神经或皮肤表面破溃久治不愈者可考虑手术治疗,但术后仍需接受规范化综合治疗。

常用降尿酸药物一览表[3]


对于痛风石患者,长疗程抗炎症治疗是否有助于控制痛风复发,减少关节或脏器损伤?[4]

在治疗方面,研究提示6~12个月抗炎治疗对接受药物降尿酸治疗(ULT)的痛风患者(包含16.1%~40.4%存在痛风石的患者)的疗效与安全性良好。另检索到证据表明:长期使用卡那单抗和秋水仙碱均对心血管事件的发生具有保护作用;秋水仙碱对肾脏不良事件的发生可能具有保护作用。

推荐意见1:对于痛风石患者,建议使用秋水仙碱或IL-1抑制剂进行长疗程(6~12个月)抗炎症治疗,可降低急性痛风复发率。

推荐意见2:秋水仙碱或IL-1抑制剂的长疗程使用可降低心血管不良事件的发生风险。

推荐意见3:IL-1抑制剂或秋水仙碱(专家声明)的长疗程使用可降低关节损伤的发生风险。秋水仙碱或IL-1抑制剂的药物和剂量选择参考起始ULT的痛风患者选择抗炎症药物预防痛风急性发作。

推荐意见4:推荐使用0.5mg/d 的秋水仙碱预防痛风发作。

推荐意见5:对于频繁发作的严重痛风患者可考虑使用1mg/d的秋水仙碱预防痛风发作(专家声明)。

推荐意见6:如存在秋水仙碱禁忌、不耐受或效果不佳,建议使用IL-1抑制剂或糖皮质激素。

推荐意见7:以上用药存在禁忌、不耐受或效果不佳时,可考虑使用NSAIDs预防痛风发作。

已有研究证据显示,IL-1抑制剂和糖皮质激素都能够有效降低痛风急性发作次数、减轻痛风急性发作严重程度。根据当前研究结合临床经验,具体药物推荐使用剂量如下:伏欣奇拜单抗,单次皮下注射200mg;卡那单抗,单次皮下注射50~150mg;利纳西普皮下注射80mg或160mg,1次/周;糖皮质激素:10mg/d(泼尼松当量)。

尽管多项临床研究证据显示,IL-1抑制剂可显著降低痛风发作频率和严重程度,但其成本昂贵,在临床应用中需充分征求患者意愿,谨慎评估风险与获益,制定个体化的治疗方案,并建立系统的长期管理策略。

参考文献:

[1]徐东, 朱小霞, 邹和建, 等. 痛风诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(9): 1068-1076.

[2] Guo K,Liang N,Wu M,et al. Prevalence and risk factors for peripheral neuropathy in Chinese patients with gout[J]. Front Neurol,2022,13:789631.

[3]高尿酸血症与痛风健康管理指南[J]. 中华健康管理学杂志,2025,19(09):669-692.

[4]中华预防医学会风湿病预防专业委员会,朱小霞,段利华,等. 痛风抗炎症治疗指南(2025版) [J/OL]. 中国预防医学杂志, 1-27.

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责任编辑丨蕾蕾

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